mRNAs ពង្រីកដោយខ្លួនឯង (saRNAs): វេទិកា RNA ជំនាន់ក្រោយសម្រាប់វ៉ាក់សាំង 

មិនដូច mRNA ធម្មតា។ ថ្នាំបង្ការ ដែលអ៊ិនកូដសម្រាប់តែអង់ទីហ្សែនគោលដៅប៉ុណ្ណោះ mRNAs ពង្រីកដោយខ្លួនឯង (saRNAs) អ៊ិនកូដសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនដែលមិនមានរចនាសម្ព័ន្ធ និងជាអ្នកផ្សព្វផ្សាយផងដែរដែលធ្វើឱ្យ saRNAs ឧបករណ៍ចម្លងដែលមានសមត្ថភាពចម្លងនៅក្នុង vivo នៅក្នុងកោសិកាម៉ាស៊ីន។ លទ្ធផលដំបូងបង្ហាញថា ប្រសិទ្ធភាពរបស់ពួកគេ នៅពេលចាក់ក្នុងកម្រិតតូចជាង គឺស្មើនឹងកម្រិតធម្មតានៃធម្មតា mRNA. ដោយសារតែតម្រូវការកម្រិតទាប ផលប៉ះពាល់តិចជាង និងរយៈពេលនៃសកម្មភាពយូរជាងនេះ saRNA លេចឡើងជាវេទិកា RNA ប្រសើរជាងមុនសម្រាប់វ៉ាក់សាំង (រួមទាំងសម្រាប់ v.2.0 នៃ mRNA COVID vaccines) និងការព្យាបាលថ្មីជាងនេះ។ មិនទាន់មានវ៉ាក់សាំង ឬថ្នាំដែលមានមូលដ្ឋានលើ saRNA ត្រូវបានអនុញ្ញាតសម្រាប់ការប្រើប្រាស់របស់មនុស្សនៅឡើយទេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ វឌ្ឍនភាពដ៏សំខាន់នៅក្នុងតំបន់នេះមានសក្តានុពលក្នុងការឈានទៅដល់ការស្តារឡើងវិញក្នុងការការពារ និងព្យាបាលការឆ្លងមេរោគ និងជំងឺ degenerative ។  

មិនចាំបាច់និយាយទេ មនុស្សជាតិមានភាពទន់ខ្សោយមុនពេលជំងឺរាតត្បាតដូចជាកូវីដ។ យើងទាំងអស់គ្នាបានជួបប្រទះវា ហើយត្រូវបានជះឥទ្ធិពលដោយវាក្នុងមធ្យោបាយមួយ ឬផ្សេងទៀត; មនុស្សរាប់លាននាក់មិនអាចរស់នៅដើម្បីមើលព្រឹកបន្ទាប់បានទេ។ ដោយសារប្រទេសចិនក៏មានកម្មវិធីចាក់វ៉ាក់សាំង COVID-19 ដ៏ធំ របាយការណ៍ប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយចុងក្រោយបង្អស់នៃការផ្ទុះឡើងនៃករណី និងការស្លាប់នៅក្នុង និងជុំវិញទីក្រុងប៉េកាំងគឺពាក់ព័ន្ធ។ តម្រូវការ​នៃ​ការ​ត្រៀម​ខ្លួន​និង​ការ​ព្យាយាម​ដោយ​មិន​ឈប់​ឈរ​នៃ​ការ​កាន់​តែ​មាន​ប្រសិទ្ធិ​ភាព​ ថ្នាំបង្ការ ហើយការព្យាបាលមិនអាចត្រូវបានសង្កត់ធ្ងន់។  

ស្ថានភាពមិនធម្មតាដែលបង្ហាញដោយជំងឺរាតត្បាត COVID-19 បានផ្តល់ឱកាសសម្រាប់ការសន្យា RNA បច្ចេកវិទ្យាដែលហួសសម័យ។ ការសាកល្បងគ្លីនិកអាចត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងល្បឿនកំណត់និង mRNA ផ្អែកលើ COVID វ៉ាក់សាំង, BNT162b2 (ផលិតដោយ Pfizer/BioNTech) និង mRNA-1273 (ដោយ Moderna) បានទទួល EUA ពីនិយតករ ហើយតាមកាលកំណត់បានដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការផ្តល់ការការពារប្រឆាំងនឹងជំងឺរាតត្បាតដល់ប្រជាជន ជាពិសេសនៅអឺរ៉ុប និងអាមេរិកខាងជើង។¹. mRNA ទាំងនេះ ថ្នាំបង្ការ ត្រូវបានផ្អែកលើវេទិកា RNA សំយោគ។ នេះអនុញ្ញាតឱ្យផលិតឧស្សាហកម្មលឿន ធ្វើមាត្រដ្ឋាន និងគ្មានកោសិកា។ ប៉ុន្តែទាំងនេះមិនមែនដោយគ្មានដែនកំណត់ដូចជា ការចំណាយខ្ពស់ ខ្សែសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់ត្រជាក់ ការថយចុះកម្រិតអង់ទីករ ដើម្បីដាក់ឈ្មោះមួយចំនួន។  

mRNA ថ្នាំបង្ការ បច្ចុប្បន្នកំពុងប្រើប្រាស់ (ជួនកាលគេហៅថាសាមញ្ញ ឬជំនាន់ទី 1 mRNA ថ្នាំបង្ការ) ត្រូវបានផ្អែកលើការអ៊ិនកូដអង់ទីហ្សែនមេរោគនៅក្នុង RNA សំយោគ។ ប្រព័ន្ធចែកចាយដែលមិនមែនជាមេរោគបញ្ជូនប្រតិចារិកទៅកាន់កោសិកា cytoplasm ដែលជាកន្លែងអង់ទីហ្សែនមេរោគត្រូវបានបង្ហាញ។ អង់ទីហ្សែនដែលបានសម្តែងបន្ទាប់មកបង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងផ្តល់ភាពស៊ាំសកម្ម។ ដោយសារតែ RNA ថយចុះយ៉ាងងាយស្រួល ហើយ mRNA នេះនៅក្នុងវ៉ាក់សាំងមិនអាចធ្វើប្រតិចារឹកដោយខ្លួនឯងបាន បរិមាណដ៏គួរឱ្យគោរពនៃប្រតិចារឹក RNA មេរោគសំយោគ (mRNA) ចាំបាច់ត្រូវតែត្រូវបានគ្រប់គ្រងនៅក្នុងវ៉ាក់សាំងសម្រាប់ការបញ្ចេញការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលចង់បាន។ ប៉ុន្តែចុះយ៉ាងណាបើប្រតិចារិក RNA សំយោគត្រូវបានដាក់បញ្ចូលជាមួយប្រូតេអ៊ីនដែលមិនមានរចនាសម្ព័ន្ធ និងហ្សែនផ្សព្វផ្សាយ បន្ថែមពីលើអង់ទីហ្សែនមេរោគដែលចង់បាន? ដូច RNA ប្រតិចារឹកនឹងមានសមត្ថភាពធ្វើប្រតិចារឹក ឬពង្រីកដោយខ្លួនឯង នៅពេលដឹកជញ្ជូនទៅក្នុងក្រឡាម៉ាស៊ីន ទោះបីជាវានឹងវែងជាង និងធ្ងន់ជាង ហើយការដឹកជញ្ជូនរបស់វាទៅកាន់ក្រឡាម៉ាស៊ីនអាចស្មុគស្មាញជាង។  

មិនដូចធម្មតា (ឬមិនពង្រីក) mRNA ដែលមានលេខកូដសម្រាប់តែអង់ទីហ្សែនមេរោគគោលដៅប៉ុណ្ណោះ ដែលជាការពង្រីកខ្លួនឯង mRNA (saRNA) មានសមត្ថភាពធ្វើប្រតិចារិកដោយខ្លួនវានៅពេលដែលនៅក្នុង vivo នៅក្នុងកោសិកាម៉ាស៊ីនដោយគុណធម៌នៃវត្តមាននៃកូដដែលត្រូវការសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនដែលមិនមែនជារចនាសម្ព័ន្ធ និងភ្នាក់ងារផ្សព្វផ្សាយ។ បេក្ខជនវ៉ាក់សាំង mRNA ផ្អែកលើ mRNAs ពង្រីកដោយខ្លួនឯង ត្រូវបានគេហៅថាជាជំនាន់ទីពីរ ឬជំនាន់ក្រោយ mRNA ថ្នាំបង្ការ. ទាំងនេះផ្តល់នូវឱកាសកាន់តែប្រសើរឡើងនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃតម្រូវការកម្រិតថ្នាំទាប ផលប៉ះពាល់តិចតួច និងរយៈពេលវែងនៃសកម្មភាព/ផលប៉ះពាល់ ^(2-5). កំណែទាំងពីរនៃវេទិកា RNA ត្រូវបានគេស្គាល់ចំពោះសហគមន៍វិទ្យាសាស្ត្រសម្រាប់ពេលខ្លះ។ នៅក្នុងការឆ្លើយតបនឹងជំងឺរាតត្បាត អ្នកស្រាវជ្រាវបានជ្រើសរើសសម្រាប់កំណែដែលមិនចម្លងនៃវេទិកា mRNA សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍វ៉ាក់សាំង ដោយមើលឃើញពីភាពសាមញ្ញ និងភាពច្បាស់លាស់នៃស្ថានភាពជំងឺរាតត្បាតរបស់វា និងដើម្បីទទួលបានបទពិសោធន៍ជាមួយនឹងកំណែដែលមិនពង្រីកជាមុនតាមការប្រុងប្រយ័ត្នដែលបានធានា។ ឥឡូវនេះយើងមាន mRNA ពីរដែលត្រូវបានអនុម័ត ថ្នាំបង្ការ ប្រឆាំងនឹង COVID-19 និងបេក្ខជនវ៉ាក់សាំង និងការព្យាបាលជាច្រើននៅក្នុងបំពង់បង្ហូរប្រេងដូចជា វ៉ាក់សាំងអេដស៍ និងការព្យាបាល ជំងឺ Charcot-Marie-Tooth ។  

បេក្ខជនវ៉ាក់សាំង saRNA ប្រឆាំងនឹង COVID-19  

ចំណាប់អារម្មណ៍លើវ៉ាក់សាំង saRNA មិនមែនជារឿងថ្មីទេ។ ក្នុងរយៈពេលពីរបីខែនៃការចាប់ផ្តើមនៃជំងឺរាតត្បាតនៅពាក់កណ្តាលឆ្នាំ 2020 McKay et al. បានបង្ហាញបេក្ខជនវ៉ាក់សាំងដែលមានមូលដ្ឋានលើ saRNA ដែលបង្ហាញពីអង់ទីករខ្ពស់នៅក្នុងសេរ៉ាកណ្ដុរ និងអព្យាក្រឹតភាពល្អនៃមេរោគ⁶. ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 1 នៃ VLPCOV-01 (ការពង្រីកខ្លួនឯង RNA បេក្ខជនវ៉ាក់សាំង) លើមនុស្សពេញវ័យដែលមានសុខភាពល្អចំនួន 92 នាក់ដែលលទ្ធផលត្រូវបានបោះពុម្ពលើការបោះពុម្ពមុនកាលពីខែមុនបានសន្និដ្ឋានថាការគ្រប់គ្រងកម្រិតទាបនៃថ្នាំនេះ។ saRNA បេក្ខជនវ៉ាក់សាំងដែលមានមូលដ្ឋានបានជំរុញឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលប្រៀបធៀបទៅនឹងវ៉ាក់សាំង mRNA ធម្មតា BNT162b2 និងផ្តល់អនុសាសន៍ឱ្យមានការវិវឌ្ឍន៍បន្ថែមទៀតរបស់វាជាវ៉ាក់សាំងជំរុញ⁷. នៅក្នុងការសិក្សាមួយផ្សេងទៀតដែលបានចេញផ្សាយនាពេលថ្មីៗនេះដែលធ្វើឡើងជាផ្នែកមួយនៃការសាកល្បងព្យាបាលជម្ងឺ COVAC1 ដើម្បីបង្កើតយុទ្ធសាស្រ្តគ្រប់គ្រងកម្រិតថ្នាំជំរុញ ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដ៏ប្រសើរត្រូវបានរកឃើញចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺកូវីដ-19 ពីមុន ហើយបានទទួលការពង្រីកខ្លួនឯងប្រលោមលោក។ RNA (saRNA) វ៉ាក់សាំង COVID-19 បូកនឹងវ៉ាក់សាំងដែលមានការអនុញ្ញាតពីចក្រភពអង់គ្លេស⁸. ការសាកល្បងមុនគ្លីនិកលើបេក្ខជនវ៉ាក់សាំងផ្ទាល់មាត់ប្រលោមលោកដោយផ្អែកលើការពង្រីកខ្លួនឯង RNA នៅលើគំរូកណ្តុរបានទាញយក titre អង់ទីករខ្ពស់។⁹.  

បេក្ខជនវ៉ាក់សាំង saRNA ប្រឆាំងនឹងគ្រុនផ្តាសាយ  

ជំងឺគ្រុនផ្តាសាយ ថ្នាំបង្ការ បច្ចុប្បន្នកំពុងប្រើប្រាស់គឺផ្អែកលើមេរោគអសកម្ម ឬសំយោគសំយោគ (ហ្សែន HA សំយោគរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ baculovirus)¹⁰. ការពង្រីកខ្លួនឯង mRNAបេក្ខជនវ៉ាក់សាំងដែលមានមូលដ្ឋានអាចបង្កើតភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងអង់ទីហ្សែនមេរោគជាច្រើន។ ការសាកល្បងមុនគ្លីនិកនៃបេក្ខជនវ៉ាក់សាំង sa-mRNA bicistronic A/H5N1 ប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនផ្តាសាយលើសត្វកណ្ដុរ និង ferrets ទាញយកអង្គបដិប្រាណដ៏មានឥទ្ធិពល និងការឆ្លើយតបរបស់កោសិកា T-cell វាយតម្លៃលើមនុស្សក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល¹¹.  

វ៉ាក់សាំងប្រឆាំងនឹង COVID-19 បានទទួលការយកចិត្តទុកដាក់ដោយផ្តោតលើហេតុផលជាក់ស្តែង។ ការងារមុនគ្លីនិកមួយចំនួនឆ្ពោះទៅរកការអនុវត្តវេទិកា RNA ត្រូវបានធ្វើឡើងសម្រាប់ការឆ្លងមេរោគផ្សេងៗ និងជំងឺដែលមិនឆ្លងដូចជាមហារីក ជំងឺភ្លេចភ្លាំង និងជំងឺតំណពូជ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ មិនទាន់មានវ៉ាក់សាំង ឬថ្នាំដែលមានមូលដ្ឋានលើ saRNA ត្រូវបានអនុញ្ញាតសម្រាប់ការប្រើប្រាស់របស់មនុស្សនៅឡើយទេ។ ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមត្រូវធ្វើឡើងលើការប្រើប្រាស់វ៉ាក់សាំងដែលមានមូលដ្ឋានលើ saRNA ដើម្បីស្វែងយល់យ៉ាងទូលំទូលាយអំពីសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពរបស់ពួកគេសម្រាប់ការប្រើប្រាស់លើប្រធានបទមនុស្ស។

***

ឯកសារយោង:  

1. Prasad U., 2020. វ៉ាក់សាំង COVID-19 mRNA: ចំណុចសំខាន់ក្នុងវិទ្យាសាស្ត្រ និងការផ្លាស់ប្តូរហ្គេមក្នុងវេជ្ជសាស្ត្រ។ វិទ្យាសាស្ត្រអឺរ៉ុប។ ចេញផ្សាយ ថ្ងៃទី 29 ខែ ធ្នូ ឆ្នាំ 2020 ។ មានលក់នៅលើអ៊ីនធឺណិតនៅ http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. Bloom, K., van den Berg, F. & Arbuthnot, P. វ៉ាក់សាំង RNA ពង្រីកដោយខ្លួនឯងសម្រាប់ជំងឺឆ្លង។ ហ្សេនថេរ ៤៥, ៣៤៥-៣៦៨ (ឆ្នាំ ២០១៥) ។ https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. Pourseif MM et al 2022. វ៉ាក់សាំង mRNA ពង្រីកដោយខ្លួនឯង៖ របៀបនៃសកម្មភាព ការរចនា ការអភិវឌ្ឍន៍ និងការបង្កើនប្រសិទ្ធភាព។ ការរកឃើញគ្រឿងញៀនថ្ងៃនេះ។ លេខ ២៧ លេខ ១១ ខែ វិច្ឆិកា ឆ្នាំ ២០២២ លេខ ១០៣៣៤១។ DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. Blakney AK et al 2021. ការអាប់ដេតស្តីពីការអភិវឌ្ឍន៍វ៉ាក់សាំង mRNA ពង្រីកខ្លួនឯង។ វ៉ាក់សាំង 2021, 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. អាណា Blakney; ជំនាន់បន្ទាប់នៃវ៉ាក់សាំង RNA: ពង្រីកដោយខ្លួនឯង RNA ។ Biochem (ទីក្រុងឡុងដ៍) ថ្ងៃទី 13 ខែសីហា ឆ្នាំ 2021; ៤៣ (៤)៖ ១៤–១៧។ ដូយ៖ https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al ។ បេក្ខជនវ៉ាក់សាំង nanoparticle lipid RNA SARS-CoV-2 ពង្រីកដោយខ្លួនឯង បង្កើតអង់ទីករអព្យាក្រឹតខ្ពស់នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ណាត ឃុំ 11, 3523 (2020) ។ https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. Akahata W., et al 2022. សុវត្ថិភាព និងភាពស៊ាំនៃ SARS-CoV-2 វ៉ាក់សាំង RNA ពង្រីកដោយខ្លួនឯង ដែលបង្ហាញពី RBD យុថ្កា៖ ការសិក្សាដោយចៃដន្យ អ្នកសង្កេតការណ៍-ពិការភ្នែក ដំណាក់កាលទី 1 ។ បោះពុម្ពជាមុន medRxiv 2022.11.21.22281000; ផ្សាយថ្ងៃទី២២ ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ២០២២។ https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. Elliott T, et al ។ (2022) ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំកាន់តែប្រសើរឡើងបន្ទាប់ពីការចាក់វ៉ាក់សាំងច្រើនប្រភេទជាមួយនឹងវ៉ាក់សាំង RNA និង mRNA ដែលពង្រីកដោយខ្លួនឯងសម្រាប់ COVID-19 ។ PLoS Pathog 18(10): e1010885។ បោះពុម្ភ: ថ្ងៃទី 4 ខែតុលា ឆ្នាំ 2022 ។ DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. ការវាយតម្លៃនៃវ៉ាក់សាំងផ្ទាល់មាត់ប្រលោមលោកដោយផ្អែកលើភាគល្អិតណាណូលីពីត RNA ដែលពង្រីកដោយខ្លួនឯង (saRNA LNPs), saRNA transfected Lactobacillus plantarum LNPs, និង saRNA transfected Lactobacillusal plantarum CoV -2 វ៉ារ្យ៉ង់អាល់ហ្វា និងដីសណ្ត។ Sci Rep 11, 21308 (2021) ។ ផ្សាយៈ ២៩ តុលា ២០២១។ https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022. របៀបដែលវ៉ាក់សាំងផ្តាសាយ (គ្រុនផ្តាសាយ) ត្រូវបានបង្កើតឡើង។ មានលក់នៅលើអ៊ីនធឺណិតនៅ https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm បានចូលប្រើនៅថ្ងៃទី 18 ខែធ្នូឆ្នាំ 2022 ។ 

11. Chang C., et al 2022. វ៉ាក់សាំង mRNA គ្រុនផ្តាសាយ bicistronic ពង្រីកដោយខ្លួនឯងបង្កើនការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំឆ្លងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ និងការពារការឆ្លងមេរោគនៅក្នុងសត្វកណ្ដុរ។ វិធីសាស្រ្តព្យាបាលដោយម៉ូលេគុល និងការអភិវឌ្ឍន៍គ្លីនិក។ វគ្គទី២៧ ថ្ងៃទី៨ ខែធ្នូ ឆ្នាំ២០២២ ទំព័រ១៩៥-២០៥។ https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***