ប្រភេទថ្មីនៃ SARS-CoV-2 (មេរោគដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះ COVID-19)៖ វិធីសាស្រ្ត 'Neutralising Antibodies' អាចជាចម្លើយចំពោះការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័សដែរឬទេ?

ប្រភេទថ្មីមួយចំនួននៃស មេរោគ បានលេចឡើងចាប់តាំងពីជំងឺរាតត្បាតបានចាប់ផ្តើម។ វ៉ារ្យ៉ង់ថ្មីត្រូវបានរាយការណ៍នៅដើមខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2020។ វ៉ារ្យ៉ង់បច្ចុប្បន្នដែលបានធ្វើឱ្យចក្រភពអង់គ្លេសឈប់សម្រាកបុណ្យណូអែលនេះត្រូវបានគេនិយាយថាមានការឆ្លងច្រើនជាង 70% ។ ក្នុងទិដ្ឋភាពនៃប្រភេទដែលកំពុងរីកចម្រើន តើវ៉ាក់សាំងជាច្រើនដែលកំពុងត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅទូទាំងពិភពលោកនៅតែមានប្រសិទ្ធភាពគ្រប់គ្រាន់ប្រឆាំងនឹងវ៉ារ្យ៉ង់ថ្មីនេះដែរឬទេ? វិធីសាស្រ្ត 'Neutralising Antibody' ដែលកំណត់គោលដៅ មេរោគ ហាក់ដូចជាផ្តល់នូវជម្រើសដ៏សង្ឃឹមមួយក្នុងបរិយាកាសមិនប្រាកដប្រជាបច្ចុប្បន្ននេះ។ ស្ថានភាពគឺថាអង្គបដិប្រាណអព្យាក្រឹតចំនួនប្រាំបីប្រឆាំងនឹង SARS-CoV-2 បច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្រោមការសាកល្បងព្យាបាល រួមទាំងការសាកល្បង 'ស្រាក្រឡុកអង្គបដិប្រាណ' ក្នុងគោលបំណងយកឈ្នះលើលទ្ធភាពនៃ មេរោគ អភិវឌ្ឍភាពធន់ទៅនឹងអង្គបដិប្រាណអព្យាក្រឹតតែមួយដោយការប្រមូលផ្តុំការផ្លាស់ប្តូរដោយឯកឯង។

នេះ ជំងឺ SARS-CoV-2 មេរោគ ទទួលខុសត្រូវចំពោះ កូវីដ 19 ជំងឺរាតត្បាតជាកម្មសិទ្ធិរបស់ពពួក betacoronavirus នៅក្នុងគ្រួសារ Coronaviridae មេរោគ។ នេះ មេរោគ មានហ្សែន RNA អារម្មណ៍វិជ្ជមានមានន័យថា RNA ខ្សែតែមួយដើរតួជាអ្នកនាំសារ RNA ខណៈពេលដែលបកប្រែដោយផ្ទាល់ទៅជាប្រូតេអ៊ីនមេរោគនៅក្នុងម៉ាស៊ីន។ ហ្សែននៃ SARS-CoV-2 អ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីនរចនាសម្ព័ន្ធចំនួនបួន {spike (S), envelope (E), ភ្នាស (M) និង nucleocapsid (N)} និង 16 ប្រូតេអ៊ីនដែលមិនមានរចនាសម្ព័ន្ធ។ ខណៈពេលដែលប្រូតេអ៊ីនរចនាសម្ព័ន្ធដើរតួនាទីក្នុងការទទួលស្គាល់ receptor នៅលើកោសិកាម៉ាស៊ីន ការលាយភ្នាស និងការបញ្ចូលមេរោគជាបន្តបន្ទាប់។ ប្រូតេអ៊ីនមិនមែនរចនាសម្ព័ន្ធ (NSPs) ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងមុខងារចម្លងដូចជា RNA polymerization ដោយ RNA-dependent RNA polymerase (RdRp, NSP12)។

គួរឱ្យកត់សម្គាល់ RNA មេរោគ polymerases មិនមានសកម្មភាព proofreading nuclease ទេ មានន័យថាមិនមានយន្តការណាមួយដែលអាចរកបានដើម្បីពិនិត្យមើលកំហុសកំឡុងពេលចម្លង ឬការចម្លង។ ដូច្នេះ មេរោគ នៃគ្រួសារនេះបង្ហាញពីអត្រាខ្ពស់នៃការប្រែប្រួល ឬការផ្លាស់ប្តូរ។ នេះជំរុញឱ្យមានការប្រែប្រួលហ្សែន និងការវិវត្តន៍របស់ពួកគេ ដោយផ្តល់ឱ្យពួកគេនូវកម្រិតនៃភាពប្រែប្រួលខ្លាំងបំផុត និងជួយដល់ មេរោគ គេចផុតពីអភ័យឯកសិទ្ធិរបស់ម្ចាស់ផ្ទះ និងអភិវឌ្ឍភាពធន់នឹងវ៉ាក់សាំង ^(1,2,3). ជាក់ស្តែង វាតែងតែជាធម្មជាតិនៃ RNA មេរោគរួមទាំងមេរោគឆ្លងដើម្បីឆ្លងកាត់ការបំប្លែងនៅក្នុងហ្សែនរបស់ពួកគេក្នុងអត្រាខ្ពស់គ្រប់ពេលវេលា ដោយសារហេតុផលដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ។ កំហុសចម្លងទាំងនេះដែលជួយ មេរោគ យកឈ្នះលើសម្ពាធជ្រើសរើសអវិជ្ជមាន នាំទៅរកការសម្របខ្លួន មេរោគ. ក្នុងរយៈពេលវែង អត្រាកំហុសកាន់តែច្រើន ការសម្របខ្លួនកាន់តែច្រើន។ នៅឡើយ កូវីដ 19 គឺជាឯកសារជំងឺរាតត្បាតកូវីដ១៩ដំបូងគេក្នុងប្រវត្តិសាស្ត្រ។ វាគឺជាជំងឺរាតត្បាតដែលត្រូវបានកត់ត្រាជាឯកសារទី 1918 ចាប់តាំងពីជំងឺគ្រុនផ្តាសាយអេស្ប៉ាញឆ្នាំ XNUMX ។ រាល់ជំងឺរាតត្បាតដែលបានចងក្រងទុកមុនចំនួនបួនគឺបណ្តាលមកពីជំងឺផ្តាសាយ មេរោគ ⁽⁴⁾.

ជាក់ស្តែង មេរោគឆ្លងរបស់មនុស្សបាននិងកំពុងបង្កើតការផ្លាស់ប្តូរ និងការសម្របខ្លួនក្នុងរយៈពេល 50 ឆ្នាំចុងក្រោយនេះ។ មានការរាតត្បាតជាច្រើនចាប់តាំងពីឆ្នាំ 1966 នៅពេលដែលការរីករាលដាលដំបូងត្រូវបានកត់ត្រាទុក។ មនុស្សស្លាប់ដំបូង មេរោគឆ្លង ការរាតត្បាតគឺនៅក្នុងឆ្នាំ 2002 នៅក្នុងខេត្ត Guangdong ប្រទេសចិនដែលបានបង្កឡើងដោយការ វ៉ារ្យ៉ង់ SARS-CoV តាមពីក្រោយដោយជំងឺរាតត្បាតឆ្នាំ 2012 នៅប្រទេសអារ៉ាប៊ីសាអូឌីត ដោយ MERS-CoV វ៉ារ្យ៉ង់។ វគ្គបច្ចុប្បន្នដែលបង្កឡើងដោយសារវ៉ារ្យ៉ង់ SARS-CoV-2 បានចាប់ផ្តើមនៅក្នុងខែធ្នូ ឆ្នាំ 2019 នៅទីក្រុង Wuhan ប្រទេសចិន ហើយក្រោយមកបានរីករាលដាលពាសពេញពិភពលោក ក្លាយជាជំងឺរាតត្បាតដំបូងបង្អស់ដែលនាំទៅដល់ កូវីដ 19 ជំងឺ។ ឥឡូវនេះ មានប្រភេទរងជាច្រើនបានរីករាលដាលនៅទូទាំងទ្វីបផ្សេងៗគ្នា។ SARS-CoV-2 ក៏បានបង្ហាញផងដែរនូវការឆ្លងអន្តរប្រភេទរវាងមនុស្សនិងសត្វ និងត្រឡប់ទៅមនុស្សវិញ⁽⁵⁾.

ការអភិវឌ្ឍវ៉ាក់សាំងប្រឆាំងនឹងមនុស្ស មេរោគ បានចាប់ផ្តើមបន្ទាប់ពីការរីករាលដាលនៃឆ្នាំ 2002 ។ វ៉ាក់សាំងជាច្រើនប្រឆាំងនឹង SARS-CoV និង MERS-CoV ត្រូវបានបង្កើតឡើង និងឆ្លងកាត់ការសាកល្បងព្យាបាលមុន ប៉ុន្តែមានមនុស្សតិចតួចប៉ុណ្ណោះដែលបានសាកល្បងមនុស្ស។ គ្មាននរណាម្នាក់ក្នុងចំណោមពួកគេបានទទួលការយល់ព្រមពី FDA ទេ។ ⁽⁶⁾. កិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងទាំងនេះបានមានប្រយោជន៍ក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍វ៉ាក់សាំងប្រឆាំងនឹងជំងឺ SARS-CoV-2 តាមរយៈការប្រើប្រាស់ទិន្នន័យ preclinical ដែលមានស្រាប់ រួមទាំងអ្នកដែលទាក់ទងនឹងការរចនាវ៉ាក់សាំងដែលបានអនុវត្តក្នុងអំឡុងពេលនៃការអភិវឌ្ឍន៍បេក្ខជនវ៉ាក់សាំងសម្រាប់ SARS-CoV និង MERS-CoV ⁽⁷⁾. នៅពេលនេះ មានវ៉ាក់សាំងជាច្រើនប្រឆាំងនឹង SARS-CoV-2 នៅដំណាក់កាលជឿនលឿនខ្លាំង។ មួយចំនួនតូចត្រូវបានអនុម័តជា EUA (ការអនុញ្ញាតក្នុងការប្រើប្រាស់បន្ទាន់)។ មនុស្សប្រហែលកន្លះលាននាក់ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៅក្នុងចក្រភពអង់គ្លេសបានទទួល Pfizer's រួចហើយ វ៉ាក់សាំង mRNA. ហើយនេះគឺជារបាយការណ៍នៃមេរោគឆ្លងខ្ពស់ (ឬប្រភេទរង) នៃ SARS-CoV-2 ដែលទើបនឹងកើតនៅចក្រភពអង់គ្លេសក្នុងឱកាសបុណ្យណូអែលនេះ។ ដាក់ឈ្មោះជាបណ្ដោះអាសន្ន VUI-202012/01 ឬ B117 វ៉ារ្យ៉ង់នេះមានការផ្លាស់ប្តូរចំនួន 17 ដែលក្នុងនោះមានមួយនៅក្នុងប្រូតេអ៊ីនកើនឡើង។ ការឆ្លងកាន់តែច្រើនមិនមានន័យថា មេរោគនោះទេ។ មេរោគ បានក្លាយជាគ្រោះថ្នាក់សម្រាប់មនុស្ស។ តាមធម្មជាតិ មនុស្សម្នាក់ឆ្ងល់ថាតើវ៉ាក់សាំងទាំងនេះនឹងនៅតែមានប្រសិទ្ធភាពគ្រប់គ្រាន់ប្រឆាំងនឹងវ៉ារ្យ៉ង់ថ្មីផងដែរ។ វាត្រូវបានប្រកែកថាការផ្លាស់ប្តូរតែមួយនៅក្នុងការកើនឡើងមិនគួរធ្វើឱ្យវ៉ាក់សាំង ('តំបន់កើនឡើង' គោលដៅ) វ៉ាក់សាំងមិនមានប្រសិទ្ធភាពនោះទេ ប៉ុន្តែដោយសារការផ្លាស់ប្តូរប្រមូលផ្តុំគ្នាតាមពេលវេលា វ៉ាក់សាំងអាចត្រូវការការកែតម្រូវដើម្បីសម្រួលដល់ការរសាត់នៃអង់ទីហ្សែន។ ^(8,9)

វិធីសាស្រ្តនៃអង្គបដិប្រាណ៖ ការសង្កត់ធ្ងន់ជាថ្មីលើការបន្សាបអង្គបដិប្រាណអាចជាការចាំបាច់

វាស្ថិតនៅក្នុងផ្ទៃខាងក្រោយនេះដែល 'វិធីសាស្រ្តប្រឆាំងនឹងអង្គបដិប្រាណ' (ពាក់ព័ន្ធនឹង 'ការបន្សាបអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង ជំងឺ SARS-CoV-2 មេរោគ' និង 'អង្គបដិប្រាណព្យាបាលប្រឆាំងនឹង កូវីដ 19- ការរលាកដែលជាប់ទាក់ទងគ្នា') ទទួលបានសារៈសំខាន់។ ការបន្សាបអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង SARS-CoV-2 មេរោគ ហើយវ៉ារ្យ៉ង់របស់វាអាចបម្រើជាឧបករណ៍ 'រួចរាល់ក្នុងការប្រើប្រាស់' ឧបករណ៍ភាពស៊ាំអកម្ម។

នេះ បន្សាបអង្គបដិប្រាណ កំណត់គោលដៅ មេរោគ ដោយផ្ទាល់នៅក្នុងម៉ាស៊ីន និងអាចផ្តល់នូវការការពារយ៉ាងរហ័ស ជាពិសេសប្រឆាំងនឹងវ៉ារ្យ៉ង់ដែលទើបនឹងលេចចេញមក។ ផ្លូវនេះមិនទាន់បានបង្ហាញពីវឌ្ឍនភាពច្រើននៅឡើយទេ ប៉ុន្តែមានសក្តានុពលក្នុងការដោះស្រាយបញ្ហានៃការរសាត់នៃអង់ទីហ្សែន និងភាពមិនស៊ីគ្នានៃវ៉ាក់សាំងដែលអាចបង្ហាញដោយ SARS-CoV-2 ដែលផ្លាស់ប្តូរ និងវិវឌ្ឍយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ មេរោគ. គិតត្រឹមថ្ងៃទី 28 ខែកក្កដា ឆ្នាំ 2020 អង់ទីករអព្យាក្រឹតចំនួនប្រាំបីប្រឆាំងនឹង SARS-CoV-2 មេរោគ (ដូចជា LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 និង SCTA01) កំពុងស្ថិតក្រោមការវាយតម្លៃគ្លីនិក។ ក្នុងចំណោមអង្គបដិប្រាណអព្យាក្រឹតទាំងនេះ LY-CoV555 គឺ អង្គបដិប្រាណ monoclonal (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, និង CT-P59 គឺជាអង្គបដិប្រាណ monoclonal ផ្សេងទៀតដែលកំពុងត្រូវបានសាកល្បងជាអង្គបដិប្រាណបន្សាប។ ស្រាក្រឡុកអង់ទីគ័រអាចយកឈ្នះលើភាពធន់ដែលអាចធ្វើទៅបានដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងប្រឆាំងនឹងអង់ទីករអព្យាក្រឹតតែមួយ ដូច្នេះស្រាក្រឡុកដូចជា REGN-COV2, AZD7442 និង COVI-SHIELD ក៏កំពុងឆ្លងកាត់ការសាកល្បងព្យាបាលផងដែរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ពូជអាចបង្កើតភាពធន់នឹងស្រាក្រឡុកជាបណ្តើរៗផងដែរ។ លើសពីនេះទៅទៀត វាអាចនឹងមានហានិភ័យនៃការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយអង្គបដិបក្ខដែលអាស្រ័យលើ (ADE) អង់ទីករ ដែលគ្រាន់តែភ្ជាប់ទៅនឹង មេរោគ និងអសមត្ថភាពក្នុងការបន្សាបពួកវា ដែលជាហេតុធ្វើឱ្យការវិវត្តនៃជំងឺកាន់តែអាក្រក់ទៅៗ ^(10,11). ការបន្តនៃការងារស្រាវជ្រាវប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតគឺត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាទាំងនេះ។

***

អត្ថបទពាក់ព័ន្ធ: COVID-19៖ ការសាកល្បង 'Neutralising Antibody' ចាប់ផ្តើមនៅក្នុងចក្រភពអង់គ្លេស

***

ឯកសារយោង:

Elena S និង Sanjuán R., 2005. តម្លៃសម្របខ្លួននៃអត្រាបំរែបំរួលខ្ពស់នៃ RNA មេរោគ៖ ការបំបែកមូលហេតុចេញពីផលវិបាក។ ASM Journal of Virology ។ DOI៖ https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005

Bębenek A., និង Ziuzia-Graczyk I., 2018. ភាពស្មោះត្រង់នៃការចម្លង DNA ជាបញ្ហានៃការអានភស្តុតាង។ ហ្សែនបច្ចុប្បន្ន។ ឆ្នាំ 2018; ៦៤(៥): ៩៨៥–៩៩៦។ DOI៖ https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1

Pachetti M., Marini B., et al., 2020. ចំណុចក្តៅនៃការផ្លាស់ប្តូរ SARS-CoV-2 ដែលកំពុងកើតមាន រួមមានវ៉ារ្យ៉ង់ RNA-dependent-RNA polymerase ប្រលោមលោក។ ទិនានុប្បវត្តិវេជ្ជសាស្ត្របកប្រែ ភាគ១៨ លេខអត្ថបទ៖ ១៧៩ (ឆ្នាំ ២០២០)។ ចេញផ្សាយ៖ 18 មេសា 179 ។ DOI៖ https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6

Liu Y., Kuo R., និង Shih H., 2020. កូវីដ-១៩៖ ឯកសារស្តីពីការរាតត្បាតនៃមេរោគឆ្លងដំបូងគេក្នុងប្រវត្តិសាស្ត្រ។ ទិនានុប្បវត្តិជីវវេជ្ជសាស្ត្រ។ លេខ ៤៣ លេខ ៤ ខែ សីហា ឆ្នាំ ២០២០ ទំព័រ ៣២៨-៣៣៣។ DOI៖ https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007

Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. ការបញ្ជូន SARS-CoV-2 នៅលើកសិដ្ឋាន mink រវាងមនុស្ស និង mink និងត្រឡប់ទៅមនុស្សវិញ។ វិទ្យាសាស្ត្រ ១០ វិច្ឆិកា ២០២០៖ eabe10។ DOI៖ https://doi.org/10.1126/science.abe5901

Li Y., Chi W., et al., 2020. ការអភិវឌ្ឍន៍វ៉ាក់សាំង Coronavirus៖ ពី SARS និង MERS ដល់ COVID-19។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រជីវវេជ្ជសាស្ត្រ ភាគ ២៧ លេខអត្ថបទ៖ ១០៤ (ឆ្នាំ ២០២០)។ ចេញផ្សាយ៖ 27 ធ្នូ 104 ។ DOI៖ https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2

Krammer F., 2020. វ៉ាក់សាំង SARS-CoV-2 កំពុងអភិវឌ្ឍ។ បរិមាណធម្មជាតិ 586 ទំព័រ 516–527(2020)។ ចេញផ្សាយ៖ 23 កញ្ញា 2020 DOI៖ https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3

Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. ការលេចឡើងនៃវ៉ារ្យ៉ង់រសាត់ដែលអាចប៉ះពាល់ដល់ការអភិវឌ្ឍន៍វ៉ាក់សាំង COVID-19 និងការព្យាបាលអង្គបដិប្រាណ។ ភ្នាក់ងារបង្ករោគ 2020, 9(5), 324; DOI៖ https://doi.org/10.3390/pathogens9050324

BMJ 2020។ សេចក្តីសង្ខេបព័ត៌មាន។ កូវីដ-១៩៖ វ៉ារ្យ៉ង់មេរោគឆ្លងថ្មីត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណនៅក្នុងចក្រភពអង់គ្លេស។ ចេញផ្សាយ ថ្ងៃទី 19 ខែ ធ្នូ ឆ្នាំ 16 ។ DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857

Renn A., Fu Y., et al., 2020. Fruitful neutralizing antibody pipeline នាំមកនូវក្តីសង្ឃឹមដើម្បីកម្ចាត់ SARS-Cov-2 ។ និន្នាការវិទ្យាសាស្ត្រឱសថ។ លេខ ៤១ លេខ ១១ ខែ វិច្ឆិកា ឆ្នាំ ២០២០ ទំព័រ ៨១៥-៨២៩។ DOI៖ https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004

Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti-SARS-CoV-2 neutralizing monoclonal antibodies: បំពង់ព្យាបាល។ mAbs លេខ 12, 2020 - លេខ 1. ចេញផ្សាយលើអ៊ីនធឺណិត: 15 ធ្នូ 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149

***

ជាវប្រចាំទៅព្រឹត្តិប័ត្ររបស់យើង

អត្ថបទពេញនិយមបំផុត

កម្មវិធីនិពន្ធ

ប៉ុស្តិ៍មនុស្ស

ប្រភេទពេញនិយម