Molnupiravir៖ ល្បែងផ្លាស់ប្តូរថ្នាំគ្រាប់មាត់សម្រាប់ការព្យាបាល COVID-19

ម៉ុលនីបុរៈអាណាឡូក nucleoside នៃ cytidine ដែលជាថ្នាំដែលបង្ហាញពីលទ្ធភាពជីវៈផ្ទាល់មាត់ដ៏ល្អ និងលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 និងដំណាក់កាលទី 2 អាចបង្ហាញថាជាគ្រាប់វេទមន្តដែលដើរតួជាភ្នាក់ងារប្រឆាំងមេរោគប្រឆាំងនឹង SARS-CoV2 ចំពោះមនុស្ស។ គុណសម្បត្តិចម្បងនៃ molnupiravir vis a vis ថ្នាំប្រឆាំងមេរោគដែលអាចចាក់បានដែលមានស្រាប់គឺថាវាអាចត្រូវបានលេបដោយផ្ទាល់មាត់ហើយបានបង្ហាញដើម្បីលុបបំបាត់មេរោគ SARS-CoV2 ក្នុងរយៈពេល 24 ម៉ោងក្នុងការសិក្សា preclinical នៅក្នុង ferrets ។.

ជំងឺរាតត្បាត COVID-19 កំពុងបង្ហាញថាជាការបោកបញ្ឆោត និងមិនអាចទាយទុកជាមុនបាននៅទូទាំងពិភពលោក។ ខណៈពេលដែលប្រទេសដូចជាចក្រភពអង់គ្លេសកំពុងបើកដំណើរការយឺតៗ និងបន្ធូរបន្ថយការចាក់សោរដោយមើលឃើញពីឧប្បត្តិហេតុថយចុះច្រើន ប្រទេសបារាំងដែលនៅក្បែរនោះកំពុងប្រឈមមុខនឹងរលកទីបី ហើយប្រទេសដូចជាឥណ្ឌាបច្ចុប្បន្នកំពុងប្រឈមមុខនឹងដំណាក់កាលដ៏អាក្រក់បំផុតនៃជំងឺរាតត្បាត បើទោះបីជាការរៀបចំ និងការកសាងសមត្ថភាពទាំងអស់នាពេលកន្លងមកក៏ដោយ។ មួយ​ឆ្នាំ។ ទោះបីជាមានអន្តរាគមន៍ព្យាបាលជាច្រើនត្រូវបានសាកល្បងប្រឆាំងនឹង COVID-19 ដូចជាការប្រើប្រាស់ dexamethasone និងការប្រើប្រាស់ថ្នាំប្រឆាំងមេរោគដូចជា favipravir និង remdesivir ដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺនេះក៏ដោយ ក៏ការប្រមាញ់នៅតែបន្តសម្រាប់ការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពជាមួយនឹងសមាសធាតុប្រឆាំងមេរោគចំនួន 239 ដែលកំពុងត្រូវបានអភិវឌ្ឍ។ កំណត់គោលដៅដំណាក់កាលផ្សេងៗគ្នានៃវដ្តជីវិតរបស់មេរោគ¹. លើសពីនេះ វិធីផ្សេងទៀតកំពុងត្រូវបានសាកល្បងដើម្បីការពារការចូលទៅក្នុងកោសិកាដោយរំខានដល់ការចងរបស់វាទៅនឹងកោសិកាម៉ាស៊ីន។ នេះត្រូវបានធ្វើដោយការបង្កើតប្រូតេអ៊ីនដែលភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនរីករាលដាលនៃមេរោគ ដូច្នេះការពារអន្តរកម្មរបស់វាជាមួយ អ្នកទទួល ACE 2 នៅលើកោសិកាម៉ាស៊ីន ឬបង្កើត ACE 2 receptor decoys ដែលភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីន spike នៃមេរោគ និងរារាំងការចូលទៅក្នុងម៉ាស៊ីន។  

ថ្នាំមួយចំនួនទៀតត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីនមេរោគដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅពេលដែលមេរោគចូលទៅក្នុងកោសិកាម៉ាស៊ីន គ្រប់គ្រងកោសិកាកោសិកា និងចាប់ផ្តើមបង្កើតប្រូតេអ៊ីនដោយខ្លួនឯង ដើម្បីប្រើប្រាស់វាបន្ថែមទៀតសម្រាប់ការចម្លងហ្សែន ហើយទីបំផុតបង្កើតភាគល្អិតមេរោគកាន់តែច្រើន។ ក្នុងចំណោមប្រូតេអ៊ីនជាច្រើន គោលដៅប្រូតេអ៊ីនសំខាន់គឺ RNA ដែលពឹងផ្អែកលើ RNA ប៉ូលីមែរe (RdRp) ដែលចម្លង RNA ។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានប្រើអាណាឡូក nucleoside និង nucleotide ជាច្រើនដើម្បីបញ្ឆោត RdRp ក្នុងការបញ្ចូលពួកវាទៅក្នុង RNA មេរោគដែលនៅទីបំផុតរារាំង RdRp និងបញ្ឈប់ការចម្លងមេរោគ។ អាណាឡូកបែបនេះជាច្រើនត្រូវបានគេប្រើដូចជា favipiravir និង triazavirin ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដំបូងដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងមេរោគផ្តាសាយ។ ribavirin ប្រើសម្រាប់មេរោគ syncytial ផ្លូវដង្ហើម និងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ C; galidesivir សម្រាប់ទប់ស្កាត់ការចម្លងនៃមេរោគ Ebola, Zika និងជំងឺគ្រុនលឿង។ និងថ្នាំ Remdesivir ដែលដំបូងឡើយត្រូវបានប្រើប្រាស់ប្រឆាំងនឹងមេរោគ Ebola។ 

ទោះបីជាការចាក់វ៉ាក់សាំងផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមខ្លះក្នុងទម្រង់នៃការបន្ថយភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺនៅពេលឆ្លងក៏ដោយ ក៏វានៅតែមិនអាចការពារការរីករាលដាលនៃការឆ្លងមេរោគនោះទេ។ មនុស្សនៅតែអាចឆ្លងមេរោគបាន សូម្បីតែបន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំបង្ការប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ដែលជាហេតុផលល្អគ្រប់គ្រាន់ក្នុងការស្វែងរកភ្នាក់ងារប្រឆាំងមេរោគយ៉ាងឆាប់រហ័ស។¹ទាំងវិសាលគមទូលំទូលាយ និងជាក់លាក់ (គ្រាន់តែជាវិធីដែលយើងមានឃ្លាំងផ្ទុកអង់ទីប៊ីយ៉ូទិកប្រឆាំងនឹងបាក់តេរី)។ ក្នុងចំណោមការលើកឡើងនាពេលថ្មីៗនេះគឺថ្នាំដែលហៅថា Molnupiravir ដែលជាអាណាឡូកនៃនុយក្លេអូស៊ីតនៃ cytidine ដែលអាចត្រូវបានគេយកតាមមាត់ និងត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងការឆ្លងមេរោគ។ Denison និងសហការីបានរាយការណ៍ថា molnupiravir បានកាត់បន្ថយការចម្លងនៃមេរោគឆ្លងជាច្រើនរួមទាំង SARS-CoV-2 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។². វាត្រូវបានបង្ហាញថាកាត់បន្ថយការចម្លងមេរោគ 100,000 ដងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានបង្កើតឱ្យមានជាលិកាសួតរបស់មនុស្ស³. ក្នុងករណី ferrets molnupiravir មិនត្រឹមតែកាត់បន្ថយរោគសញ្ញាប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងនាំទៅដល់ការចម្លងមេរោគសូន្យក្នុងរយៈពេល 24 ម៉ោង។⁴. អ្នកនិពន្ធនៃការសិក្សានេះអះអាងថាវាជាការបង្ហាញដំបូងនៃថ្នាំដែលអាចរកបានដោយផ្ទាល់មាត់ដែលរារាំងការចម្លង SARS-CoV-2 យ៉ាងឆាប់រហ័ស។ សារៈសំខាន់ជាពិសេសគឺថា ការព្យាបាលដោយ molnupiravir ការពារការចម្លងមេរោគទៅកាន់ទំនាក់ទំនងផ្ទាល់ដែលមិនបានព្យាបាល បើទោះបីជាមានការនៅជិតប្រភព និងសត្វពាហនៈយូរក៏ដោយ។ ប្លុកពេញលេញនេះអាចជួយក្នុងការទប់ស្កាត់ការរីករាលដាលជោគជ័យ SARS-CoV-2 វីរុស។ នៅក្នុងការសិក្សាស្រាវជ្រាវផ្សេងទៀតនៅក្នុង hamsters, molnupiravir រួមផ្សំជាមួយ favipiravir បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពរួមបញ្ចូលគ្នាលើការកាត់បន្ថយការផ្ទុកមេរោគជាជាងការព្យាបាលជាមួយ molnupiravir និង favipiravir តែម្នាក់ឯង។⁵.  

ការសិក្សាដោយចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ការគ្រប់គ្រងដោយ placebo ជាលើកដំបូងក្នុងមនុស្សជាតិ ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ និងឱសថសាស្ត្រនៃ molnupiravir បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងផ្ទាល់មាត់ទៅកាន់អ្នកស្ម័គ្រចិត្តដែលមានសុខភាពល្អក្នុងចំនួនសរុប 130 មុខវិជ្ជាបង្ហាញថា molnupiravir ត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អដោយមិនមានអ្វីសំខាន់ ព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមាន^6,7. ដោយផ្អែកលើការរកឃើញទាំងនេះ ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 2 ត្រូវបានធ្វើឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនបានចូលមន្ទីរពេទ្យចំនួន 202 នាក់ ហើយបានបង្ហាញពីការថយចុះយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃមេរោគឆ្លងក្នុងចំណោមបុគ្គលដែលមានវ័យចំណាស់។ កូវីដ 19 ព្យាបាលដោយ molnupiravir ។ លទ្ធផល​ទាំងនេះ​មាន​ការ​សន្យា​ហើយ​ប្រសិនបើ​មាន​ការ​គាំទ្រ​ដោយ​ការ​សិក្សា​វគ្គ 2/3 បន្ថែម⁸ ដែលកំពុងបន្ត ហើយការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 ដែលត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនាពេលខាងមុខអាចមានផលប៉ះពាល់សំខាន់ក្នុងការព្យាបាល និងការពារការចម្លងនៃមេរោគ SARS-CoV-2 ដែលបន្តរីករាលដាល និងវិវឌ្ឍនៅក្នុងប្រទេសភាគច្រើននៅទូទាំងពិភពលោក។ ប្រសិនបើ molnupiravir បង្ហាញលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យនៅក្នុងការសាកល្បងដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ វានឹងធានានូវទ្រង់ទ្រាយធំ និងវិធីសាស្រ្តផលិតដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការផលិតវាក្នុងបរិមាណច្រើន។ ការសិក្សាថ្មីៗដោយ Jamison និងសហការីបានពិពណ៌នាអំពីដំណើរការពីរជំហាននៃអង់ស៊ីមដោយមិនគិតថ្លៃនៃក្រូម៉ាតូក្រាមនៃការបង្កើត molnupiravir ពី cytidine ជំហានដំបូងពាក់ព័ន្ធនឹងការធ្វើឱ្យអង់ស៊ីម acylation បន្តដោយការចម្លង ដើម្បីទទួលបានផលិតផលថ្នាំចុងក្រោយ។⁹. វានឹងមានប្រយោជន៍ជាពិសេស ខណៈពេលដែលការពង្រីកផលិតផលឱសថសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ពាណិជ្ជកម្មសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍដំណើរការប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ដើម្បីឱ្យឱសថមាននៅក្នុងតម្លៃសមរម្យសម្រាប់ប្រទេសដែលរងផលប៉ះពាល់ ជាពិសេសប្រទេសកំពុងអភិវឌ្ឍន៍ និងប្រទេសកំពុងអភិវឌ្ឍន៍។ 

***

ឯកសារយោង  

1. សេវា R., 2021. ការហៅទៅកាន់អាវុធ។ វិទ្យាសាស្ត្រ។  ថ្ងៃទី 12 ខែមីនា ឆ្នាំ 2021៖ វ៉ុល។ 371, លេខ 6534, ទំព័រ 1092-1095 ។ DOI៖ https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL et al ។ អង់ទីករប្រឆាំងមេរោគវិសាលគមទូលំទូលាយដែលអាចប្រើបានតាមមាត់រារាំង SARS-CoV-2 នៅក្នុងវប្បធម៌កោសិកា epithelial ផ្លូវដង្ហើមរបស់មនុស្ស និងមេរោគជាច្រើននៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ការបកប្រែវិទ្យាសាស្ត្រ ថ្នាំ។ ២៩ មេសា 2020: Vol. 12, លេខ 541, eabb5883 ។ DOI៖ https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE អាល់និង។ ការឆ្លងមេរោគ SARS-CoV-2 ត្រូវបានព្យាបាល និងការពារយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពដោយ EIDD-2801។ ធម្មជាតិ 591, ៣៥៥–៣៦០ (២០០១) ។ https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. Cox, RM, Wolf, JD & Plemper, RK ដែលគ្រប់គ្រងដោយ ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 ទប់ស្កាត់ការបញ្ជូន SARS-CoV-2 នៅក្នុង ferrets ។ ណាត មីក្រូជីវ 6, ៣៥៥–៣៦០ (២០០១) ។ https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. Abdelnabi R., Foo C., et al 2021. ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នានៃ Molnupiravir និង Favipiravir បណ្តាលឱ្យមានសក្តានុពលនៃប្រសិទ្ធភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងគំរូនៃការឆ្លងមេរោគ SARS-CoV2 hamster តាមរយៈការកើនឡើងប្រេកង់នៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែនមេរោគ។ បោះពុម្ពជាមុន។ BioRxiv ចុះផ្សាយថ្ងៃទី ០១ ខែមីនា ឆ្នាំ ២០២១។ DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. វិចិត្រករ W., Holman W., et al 2021. សុវត្ថិភាពមនុស្ស ភាពអត់ធ្មត់ និងឱសថសាស្រ្តនៃ Molnupiravir ដែលជាភ្នាក់ងារប្រឆាំងមេរោគតាមមាត់ប្រលោមលោកដែលមានសកម្មភាពប្រឆាំងនឹង SARS-CoV-2 ។ ភ្នាក់ងារ antimicrobial និងការព្យាបាលដោយគីមី។ ផ្សាយតាមអ៊ីនធឺណិត ថ្ងៃទី 19 ខែមេសា ឆ្នាំ 2021។ DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. ការសិក្សាដោយចៃដន្យ, ពិការភ្នែកពីរដង, គ្រប់គ្រងដោយ placebo, ជាលើកដំបូងនៅក្នុងមនុស្សដែលបានរចនាឡើងដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ និងឱសថសាស្រ្តនៃ EIDD-2801 បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងមាត់ទៅកាន់អ្នកស្ម័គ្រចិត្តដែលមានសុខភាពល្អ។ អ្នកឧបត្ថម្ភ៖ Ridgeback Biotherapeutics, LP ។ ClinicalTrials.gov កំណត់អត្តសញ្ញាណ៖ NCT04392219។ មានលក់នៅលើអ៊ីនធឺណិតនៅ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 បានចូលប្រើនៅថ្ងៃទី 20 ខែមេសាឆ្នាំ 2021 ។  

8. ClinicalTrial.gov 2021។ ដំណាក់កាល 2/3 ចៃដន្យ ការគ្រប់គ្រងដោយ placebo ការសិក្សាគ្លីនិកពិការភ្នែកពីរដង ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព សុវត្ថិភាព និងឱសថសាស្រ្តនៃ MK-4482 ចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមិនបានចូលមន្ទីរពេទ្យជាមួយ COVID-19។ អ្នកឧបត្ថម្ភ៖ ក្រុមហ៊ុន Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov អ្នកកំណត់អត្តសញ្ញាណ៖ NCT04575597។ មានលក់នៅលើអ៊ីនធឺណិតនៅ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 ។ បានចូលប្រើនៅថ្ងៃទី 05 ឧសភា 2021 ។ 

9. Ahlqvist G., McGeough C., et al 2021. វឌ្ឍនភាពឆ្ពោះទៅរកការសំយោគទ្រង់ទ្រាយធំនៃ Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801) ពី Cytidine ។ ACS Omega 2021, 6, 15, 10396–10402។ កាលបរិច្ឆេទបោះពុម្ពផ្សាយ៖ ថ្ងៃទី ៨ ខែមេសា ឆ្នាំ ២០២១។ DOI៖ https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***