LZTFL1៖ ហ្សែនដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃ COVID-19 ទូទៅចំពោះប្រជាជនអាស៊ីខាងត្បូងត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណ

កន្សោម LZTFL1 បណ្តាលឱ្យកម្រិតខ្ពស់នៃ TMPRSS2 ដោយរារាំង EMT (ការផ្លាស់ប្តូរ epithelial mesenchymal) ដែលជាការឆ្លើយតបនៃការអភិវឌ្ឍន៍ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការព្យាបាលមុខរបួសនិងការជាសះស្បើយពី ជំងឺ. ក្នុងលក្ខណៈស្រដៀងគ្នាទៅនឹង TMPRSS2 LZTFL1 តំណាងឱ្យសក្តានុពលមួយ។ ឱសថ គោលដៅដែលអាចប្រើប្រាស់ដើម្បីអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រលោមលោកប្រឆាំងនឹង កូវីដ 19.

កូវីដ 19 ជំងឺ បានបង្កឱ្យមានការបំផ្លិចបំផ្លាញក្នុងចំណោមមនុស្សរាប់លាននាក់ជុំវិញពិភពលោក ដែលនាំឱ្យមនុស្សរាប់លាននាក់ស្លាប់នៅទូទាំងពិភពលោក និងនាំឱ្យសេដ្ឋកិច្ចនៃប្រទេសភាគច្រើនត្រូវផ្អាក។ ការសិក្សាស្រាវជ្រាវក្នុងរយៈពេល 2 ឆ្នាំកន្លងមកនេះ បាននាំឱ្យមានការជឿនលឿនយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការយល់ដឹងអំពីជំងឺ ដែលនាំទៅដល់ការកំណត់អត្តសញ្ញាណគោលដៅឱសថ ដើម្បីបង្កើតការព្យាបាលសម្រាប់ កូវីដ 19 និងការបង្កើតវ៉ាក់សាំងដ៏មានប្រសិទ្ធភាព ដើម្បីការពារការរីករាលដាលជំងឺបន្តទៀត។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ យើងនៅឆ្ងាយដើម្បីស្វែងយល់ពីជំងឺដែលបង្កឡើងដោយ SARS-CoV-2 ឱ្យបានពេញលេញ ហើយការសិក្សាបន្ថែមគឺចាំបាច់ និងកំពុងបន្ត ដើម្បីឱ្យយល់កាន់តែច្បាស់អំពីចំណេះដឹងរបស់យើងអំពី COVID-19។

នៅក្នុងឯកសារស្រាវជ្រាវដែលបានចេញផ្សាយកាលពីម្សិលមិញនៅក្នុង Nature Genetics អ្នកស្រាវជ្រាវបានកំណត់ហ្សែន LZTFL1 (កត្តាចម្លង leucine zipper ដូច 1) ដែលអាចជាប់ពាក់ព័ន្ធក្នុងការបណ្តាលឱ្យធ្ងន់ធ្ងរ។ កូវីដ 19 ជំងឺនៅក្នុងប្រជាជនអាស៊ីខាងត្បូង។ នេះអាចធ្វើទៅបានដោយការអនុវត្ត GWAS (ការសិក្សាអំពីសមាគមធំទូលាយនៃហ្សែន) ដោយប្រើទាំងការពិសោធន៍ក្នុងការគណនា និងមន្ទីរពិសោធន៍សើម ហើយបានកំណត់តំបន់នៃក្រូម៉ូសូមរបស់មនុស្ស 3p21.31 ថាមានទំនាក់ទំនងខ្លាំងបំផុត និងផ្តល់ភាពងាយនឹងឆ្លងមេរោគ COVID-19¹. ការប្រែប្រួលហ្សែននៅក្នុងហ្សែនដែលមានវត្តមាននៅក្នុងទីតាំង 3p21.31 បង្ហាញពីការកើនឡើងហានិភ័យពីរដងនៃការបរាជ័យផ្លូវដង្ហើមពី COVID-19². លើសពីនេះទៀត ការប្រែប្រួលហ្សែននៃហ្សែននៅក្នុងទីតាំងក្រូម៉ូសូមនេះ ត្រូវបានអនុវត្តដោយមនុស្សច្រើនជាង 60% ដែលមានពូជពង្សអាស៊ីខាងត្បូង (SAS) បើប្រៀបធៀបទៅនឹង 15% នៃក្រុមតំណពូជអឺរ៉ុប (EUR)។ នេះអាចជាហេតុផលមួយដើម្បីពន្យល់ពីភាពងាយនឹងឆ្លងខ្ពស់ដែលកំពុងបន្ត និងអត្រាមរណភាពខ្ពស់នៅក្នុងចំនួនប្រជាជននេះនៅក្នុងប្រទេសដូចជាចក្រភពអង់គ្លេសជាដើម។^3,4.

LZTFL1 គឺជាហ្សែនមួយដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង 3p21.31 locus និងការបញ្ចេញមតិខ្ពស់មិនធម្មតារបស់វាដែលបណ្តាលមកពីអន្តរកម្មរបស់អ្នកបង្កើន rs1773054 ជាមួយអ្នកផ្សព្វផ្សាយ LZTFL1 មានផលប៉ះពាល់យ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរនៅក្នុងជំងឺ COVID-19 ដែលធ្វើឱ្យបុគ្គលម្នាក់ៗងាយរងគ្រោះ និងបង្កជំងឺដោយភាពធ្ងន់ធ្ងរខ្ពស់។ ការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញ LZTF1 រារាំង EMT (ការផ្លាស់ប្តូរ epithelial mesenchymal)⁵ដែលជាផ្លូវអភិវឌ្ឍន៍ដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយការឆ្លើយតបរបស់មេរោគ និងដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីខាងក្នុង និងក្នុងការជាសះស្បើយពីការឆ្លងមេរោគ។ ការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ LZTFL1 លើកកម្ពស់ EMT⁶ បណ្តាលឱ្យមានការរីកសាយកោសិកា epithelial ដើម្បីជួសជុលជាលិកាដែលខូច ដោយហេតុនេះជំនះជំងឺ។ នៅក្នុងបរិបទនៃការឆ្លងមេរោគ SARS-CoV-2 EMT ក៏នាំទៅរកការ deregulation នៃ ACE2 receptor និង TMPRSS2 (type 2 serine membrane protease) ដែលរារាំងការចូលរបស់មេរោគចូលទៅក្នុងកោសិកា epithelial សួត។ ផ្ទុយទៅវិញ ការទប់ស្កាត់ EMT ដែលបណ្តាលមកពីការកើនឡើងនៃកម្រិត LZTFL1 នាំឱ្យកម្រិត ACE2 និង TMPRSS2 កើនឡើង ដោយហេតុនេះជំរុញឱ្យមានការចូលនៃមេរោគ និងបង្កឱ្យមានជំងឺ COVID-19 ធ្ងន់ធ្ងរ។ ការសិក្សាបន្ថែមត្រូវបានទាមទារដើម្បីទទួលបានការយល់ដឹងបន្ថែមអំពីតួនាទី និងអន្តរកម្មនៃផ្លូវ EMT ជាមួយ LZTFL1 ក្នុងបរិបទនៃការបង្កជំងឺសួត។

ថ្មីៗនេះ យើងបានពិភាក្សាអំពីសារៈសំខាន់នៃ TMPRSS2 ជាគោលដៅឱសថដ៏មានសក្តានុពល និងការអភិវឌ្ឍន៍នៃ MM3122 ដែលជាបេក្ខជនឱសថប្រលោមលោកសម្រាប់ការព្យាបាល COVID-19⁷. ការបញ្ចេញមតិ LZTFL1 ខ្ពស់ក៏បណ្តាលឱ្យកម្រិតខ្ពស់នៃ TMPRSS2 ដោយរារាំង EMT⁸. ក្នុងលក្ខណៈស្រដៀងគ្នាទៅនឹង TMPRSS2 ដែរ LZTFL1 ក៏តំណាងឱ្យគោលដៅឱសថដ៏មានសក្តានុពលដែលអាចប្រើប្រាស់ដើម្បីអភិវឌ្ឍឱសថថ្មីប្រឆាំងនឹង COVID-19 ។

***

ឯកសារយោង:

Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al ។ ការកំណត់អត្តសញ្ញាណ LZTFL1 ជាហ្សែនឥទ្ធិពលបេក្ខជននៅទីតាំងហានិភ័យនៃ COVID-19។ Nat Genet (2021) ។ https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3

Ellinghaus, D. et al ។ ការសិក្សាពីសមាគម Genomewide នៃ COVID-19 ធ្ងន់ធ្ងរជាមួយនឹងការបរាជ័យផ្លូវដង្ហើម។ N. Engl ។ J. Med ។ 383, ១៥២២–១៥៣៤ (ឆ្នាំ ២០២០)។ DOI៖ https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283

Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al ។ ភាពខុសគ្នានៃជាតិសាសន៍នៅក្នុងអត្រាមរណៈរបស់ COVID-19 កំឡុងរលកពីរដំបូងនៃជំងឺរាតត្បាត Coronavirus៖ ការសិក្សាជាក្រុមទូទាំងប្រទេសនៃមនុស្សពេញវ័យ 29 លាននាក់នៅក្នុងប្រទេសអង់គ្លេស។ Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021)។ https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1

Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al ។ ការកែតម្រូវចំពោះ៖ កូវីដ-១៩ ក្នុងការថែទាំធ្ងន់ធ្ងរ៖ រោគរាតត្បាតនៃរលករាតត្បាតដំបូងនៅទូទាំងប្រទេសអង់គ្លេស វែល និងអៀរឡង់ខាងជើង។ Intensive Care Med 19, 47-731 (732) ។ https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2

Kalluri, R. & Weinberg, RA មូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការផ្លាស់ប្តូរ epithelial-mesenchymal ។ J. Clin ។ វិនិយោគ។ 119, ១៥២២–១៥៣៤ (ឆ្នាំ ២០២០)។ DOI៖ https://doi.org/10.1172/JCI39104

Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al ។ LZTFL1 ទប់ស្កាត់ដុំសាច់មហារីកសួតដោយរក្សាភាពខុសគ្នានៃកោសិកា epithelial សួត។ Oncogene 35, 2655–2663 (2016) ។ https://doi.org/10.1038/onc.2015.328

Soni R. 2012. MM3122៖ បេក្ខជននាំមុខសម្រាប់ថ្នាំប្រឆាំងវីរុសប្រលោមលោកសម្រាប់ COVID-19។ វិទ្យាសាស្ត្រអឺរ៉ុប។ បានបង្ហោះនៅថ្ងៃទី 1 ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2021។ មាននៅលើអ៊ីនធឺណិតនៅ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/

Wei, Q. et al ។ មុខងារទប់ស្កាត់ដុំសាច់នៃ leucine zipper transcription factor-like 1. មហារីក។ 70, ១៥២២–១៥៣៤ (ឆ្នាំ ២០២០)។ DOI៖ https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826

***

LZTFL1៖ ហ្សែនដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃ COVID-19 ទូទៅចំពោះប្រជាជនអាស៊ីខាងត្បូងត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ

ជាវប្រចាំទៅព្រឹត្តិប័ត្ររបស់យើង

អត្ថបទពេញនិយមបំផុត

កម្មវិធីនិពន្ធ

ប៉ុស្តិ៍មនុស្ស

ប្រភេទពេញនិយម