អារេធំទូលាយរបស់ Selegiline នៃប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពល

Selegiline គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ monoamine oxidase (MAO) B ដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបាន។¹. សារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ Monoamine ដូចជា serotonin, dopamine និង norepinephrine គឺជាដេរីវេនៃអាស៊ីតអាមីណូ². អង់ស៊ីម monoamine oxidase A (MAO A) កត់សុីជាចម្បង (បំបែក) serotonin និង norepinephrine នៅក្នុងខួរក្បាល ខណៈពេលដែល monoamine oxidase B (MAO B) កត់សុីជាចម្បង phenylethylamine, methylhistamine និង tryptamine ។³. MAO A និង B ទាំងពីរបំបែកសារធាតុ dopamine និង tyramine³. ការទប់ស្កាត់ MAOs បង្កើនបរិមាណនៃសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ monoamine នៅក្នុងខួរក្បាលដោយការពារការបំបែករបស់ពួកគេ។³. ថ្នាំទប់ស្កាត់ MAO (MAOIs) អាចត្រូវបានជ្រើសរើសសម្រាប់អង់ស៊ីមប្រភេទ A ឬ B ក្នុងកម្រិតទាប ប៉ុន្តែមានទំនោរបាត់បង់ការជ្រើសរើសចំពោះ MAO ជាក់លាក់មួយនៅកម្រិតខ្ពស់។³. លើសពីនេះ MAOIs អាចភ្ជាប់ទៅនឹង MAO បញ្ច្រាស់ ឬមិនអាចត្រឡប់វិញបាន ដើម្បីរារាំងសកម្មភាពរបស់អង់ស៊ីម។⁴ដោយមានទំនោរទៅរកភាពខ្លាំងជាង។

MAOIs បានកាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់តាមពេលវេលាដោយសារតែការវិវត្តនៃថ្នាំដែលជ្រើសរើសគោលដៅបញ្ជូនសរសៃប្រសាទផ្សេងៗគ្នាព្រោះថា MAOIs អាចបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនៃសារធាតុ tyramine ដោយសារតែការរារាំងការបំបែករបស់វា ហើយវិបត្តិលើសឈាមដែលបណ្តាលមកពី tyramine អាចកើតឡើង។⁵. ដោយសារហានិភ័យនេះ របបអាហាររបស់អ្នកជំងឺត្រូវការការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងដិតដល់ចំពោះអាហារសម្បូរសារធាតុ tyramine ដែលមានភាពរអាក់រអួល ហើយអន្តរកម្មថ្នាំជាច្រើនអាចកើតឡើងនៅពេលដែល MAOI ត្រូវបានប្រើជាមួយថ្នាំមួយផ្សេងទៀតដែលប៉ះពាល់ដល់កម្រិតបញ្ជូនសរសៃប្រសាទដែលអាចមានគ្រោះថ្នាក់ដូចជាក្នុងករណីធ្ងន់ធ្ងរ។ serotonin ខ្ពស់ឬរោគសញ្ញា serotonin⁶.

Selegiline គឺជារបកគំហើញចាស់ ហើយត្រូវបានសំយោគជាលើកដំបូងនៅក្នុងឆ្នាំ 1962¹. វាជ្រើសរើសគោលដៅ MAO B ក្នុងកម្រិតទាប ហើយហាក់ដូចជាមិនបង្កើនកម្រិត tyramine ប្រកបដោយគ្រោះថ្នាក់ដែលបណ្តាលឱ្យ ជំងឺលើសឈាម នៅពេលទទួលទានរួមគ្នាជាមួយអាហារសម្បូរសារធាតុ tyramine; ផ្ទុយទៅវិញ ជាទូទៅ វាជួយកាត់បន្ថយសម្ពាធឈាម¹. លើស​ពី​នេះ​ទៅ​ទៀត វា​មិន​មាន​ជាតិពុល​ក្នុង​ថ្លើម​ទេ ហើយ​ហាក់​ដូច​ជា​បង្កើន​អាយុ​សង្ឃឹម​រស់​នៅ​ក្នុង​ ជំងឺផាកឃីនសុន (PD) អ្នកជំងឺ¹. នៅក្នុងការសិក្សាមួយ វាបានពន្យារតម្រូវការសម្រាប់ levodopa ក្នុង PD ប្រហែល 9 ខែ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម tocopherol ប្រហែលជាដោយសារតែឥទ្ធិពលកើនឡើងនៃសារធាតុ dopamine ដូចដែលបានឃើញនៅក្នុងខួរក្បាលក្រោយការស្លាប់របស់អ្នកជំងឺ selegiline ដែលមានកម្រិត dopamine កើនឡើង។¹. លើសពីនេះទៀត selegiline ដោយខ្លួនឯងកាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មដែលដើរតួជាអ្នកការពារសរសៃប្រសាទជាមួយនឹងសកម្មភាព neurotrophic និង antiapoptotic ។¹.

Selegiline ក៏ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារម៉ូទ័រ មុខងារចងចាំ និងបញ្ញានៅក្នុងអ្នកជំងឺ PD⁷. ចំពោះកុមារដែលមានបញ្ហាកង្វះការយកចិត្តទុកដាក់/លើសឈាម (ADHD) selegiline បានកាត់បន្ថយរោគសញ្ញា ADHD ដោយធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយា ការយកចិត្តទុកដាក់ និងការរៀនព័ត៌មានថ្មីដោយគ្មានផលប៉ះពាល់ដែលបានកត់សម្គាល់។⁸. ចំពោះមនុស្សវ័យជំទង់ដែលមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តត្រូវបានគេឃើញដោយប្រើការគ្រប់គ្រងលើស្បែកនៃ selegiline ។⁹. នៅពេលប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តធំ (MDD) ជាជាងបណ្តាលឱ្យមានផលប៉ះពាល់ផ្លូវភេទដូចជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលបង្កើនការប៉ះពាល់នឹង serotonin ទំនើប។¹⁰, selegiline មានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានក្នុងការបង្កើនពិន្ទុលើការធ្វើតេស្តមុខងារផ្លូវភេទភាគច្រើន¹¹ ទំនងជាដោយសារតែឥទ្ធិពល dopaminergic របស់វា។

ថ្នាំទប់ស្កាត់ MAO-B ដូចជា selegiline និង rasagiline ទំនោរទៅពន្យឺតអត្រានៃការវិវត្តនៃជំងឺសរសៃប្រសាទ¹ហើយទាំងពីរមានទំនោរមានប្រសិទ្ធភាពស្រដៀងគ្នាក្នុងការព្យាបាល PD¹². ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយនៅក្នុងគំរូសត្វកណ្តុរ selegiline បញ្ចេញឥទ្ធិពលថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តមិនដូចថ្នាំ rasagiline ទេ ទោះបីជាថ្នាំទាំងពីរត្រូវបានផ្គូផ្គងកម្រិតថ្នាំសម្រាប់ការទប់ស្កាត់ MAO ក៏ដោយ។¹³ណែនាំសូម្បីតែការទប់ស្កាត់ដែលមិនមែនជា MAO ទាក់ទងនឹងអត្ថប្រយោជន៍នៃ selegiline ។ Selegiline ក៏បានបង្កើនភាពប្លាស្ទិក synaptic នៅក្នុង Cortex prefrontal medial នៃសត្វកណ្តុរជាមួយនឹង PD ដែលធ្វើត្រាប់តាម¹³ដែលអាចកើតឡើងដោយសារឥទ្ធិពលវិជ្ជមានរបស់ថ្នាំដែលបានសង្កេតឃើញលើកត្តា neurotrophic ដូចជាកត្តាលូតលាស់សរសៃប្រសាទ កត្តា neurotrophic ដែលកើតចេញពីខួរក្បាល និងកត្តា neurotrophic មកពីកោសិកា glial¹⁴. ជាចុងក្រោយ, selegiline អាចត្រូវបានបែងចែកទៅជា MAOI តែមួយគត់ដោយសារតែសារធាតុរំលាយអាហារគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍របស់វាដែលរួមមាន l-amphetamine-like និង l-methamphetamine¹⁵ដែលអាចរួមចំណែកដល់ឥទ្ធិពលតែមួយគត់របស់ selegiline ។ ទោះបីជាសារធាតុរំលាយអាហារទាំងនេះត្រូវបានស្នើឱ្យប្រើសម្រាប់ព្យាបាលការរំលោភបំពានផ្លូវចិត្ត និងការបញ្ឈប់ការជក់បារីដោយសារតែ selegiline ត្រូវបានគេជឿថាមានសក្តានុពលនៃការរំលោភបំពានទាបនៅក្នុងកន្លែងព្យាបាល។¹⁵.

***

ឯកសារយោង:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (២០២០)។ Selegiline: ម៉ូលេគុលដែលមានសក្តានុពលច្នៃប្រឌិត។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ (ទីក្រុងវីយែន, អូទ្រីស៖ 1996), 127(5), 831-842 ។ https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. វិទ្យាសាស្រ្តផ្ទាល់ 2021. Monoamine ។ មានលក់នៅលើអ៊ីនធឺណិតនៅ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [បានធ្វើបច្ចុប្បន្នភាព 2020 សីហា 22]។ នៅក្នុង: StatPearls [អ៊ីនធឺណិត] ។ កោះ Treasure (FL): ការបោះពុម្ព StatPearls; 2021 មករា - ។ ទំនេរ​ពី: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamine oxidase inhibitors: អាចបញ្ច្រាស់បាន និងមិនអាចត្រឡប់វិញបាន។ Psychopharmacol Bull ។ 1992;28(1:45-57)។ PMID: 1609042. អាចរកបានតាមអ៊ីនធឺណិតនៅ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009) ។ វិបត្តិលើសឈាម និង ឈីស. ទិនានុប្បវត្តិចិត្តវិទ្យាឥណ្ឌា, 51(1), 65-66 ។ https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. វិទ្យាសាស្រ្តផ្ទាល់ 2021។ សារធាតុទប់ស្កាត់ម៉ូណូអាមីនអុកស៊ីដសេស។ មានលក់នៅលើអ៊ីនធឺណិតនៅ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK ។ ឥទ្ធិពលនៃ selegiline លើមុខងារនៃការយល់ដឹងនៅក្នុងជំងឺផាកឃីនសុន។ J Assoc គ្រូពេទ្យឥណ្ឌា។ ឆ្នាំ 1999 ខែសីហា; 47(8): 784-6 ។ PMID: 10778622. អាចរកបានតាមអ៊ីនធឺណិតនៅ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ ។ ការសិក្សាដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo ពិនិត្យមើលឥទ្ធិពលនៃ selegiline ចំពោះកុមារដែលមានបញ្ហាកង្វះការយកចិត្តទុកដាក់ / លើសឈាម។ J Child Adolesc Psychopharmacol ។ 2006 សីហា; 16(4):404-15។ DOI៖ https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566 ។  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014) ។ ការសិក្សាដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo ពីរពិការភ្នែកនៃប្រព័ន្ធប្តូរស្បែក selegiline ចំពោះមនុស្សវ័យជំទង់ដែលមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ទិនានុប្បវត្តិនៃចិត្តវិទ្យាកុមារនិងវ័យជំទង់, 24(៥), ៥៨៩–៥៩៥។ DOI៖ https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016) ។ ភាពមិនដំណើរការផ្លូវភេទនៅក្នុងថ្នាំ serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ដែលត្រូវបានជ្រើសរើស និងដំណោះស្រាយសក្តានុពល៖ ការពិនិត្យអក្សរសិល្ប៍និទានកថា។ អ្នកព្យាបាលផ្លូវចិត្ត, 6(៥), ៥៨៩–៥៩៥។ DOI៖ https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. រោគសញ្ញានៃភាពមិនដំណើរការផ្លូវភេទចំពោះអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តធំ: ការវិភាគមេតាប្រៀបធៀបប្រព័ន្ធប្តូរស្បែក selegiline និង placebo ដោយប្រើមាត្រដ្ឋានវាយតម្លៃអ្នកជំងឺ។ J Clin ចិត្តវិទ្យា។ ឆ្នាំ 2007 ខែធ្នូ; 68(12): 1860-6 ។ DOI៖ https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016។ 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016) ។ ការប្រៀបធៀបការព្យាបាលដោយ Selegiline និង Rasagiline ក្នុងជំងឺផាកឃីនសុន: ការសិក្សាជីវិតពិត។ គ្លីនិកសរសៃប្រសាទ, 39(៥), ៥៨៩–៥៩៥។ DOI៖ https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J និង Muraoka S. 2019. Selegiline ស្ដារឡើងវិញនូវសារធាតុ Synaptic Plasticity នៅក្នុង Medial Prefrontal Cortex និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលត្រូវគ្នានៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃជំងឺផាកឃីនសុន។ ខាងមុខ។ អាកប្បកិរិយា។ Neurosci., ថ្ងៃទី 02 ខែសីហា ឆ្នាំ 2019 ។ DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline និង desmethylselegiline ជំរុញការសំយោគ NGF, BDNF, និង GDNF នៅក្នុង astrocytes កណ្ដុរដែលត្រូវបានដាំដុះ។ ជីវគីមី Biophys Res Commun. ឆ្នាំ 2000 ខែធ្នូ 29;279(3):751-5 ។ ដូយ៖ https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006)។ ការប្រៀបធៀបនៃអាកប្បកិរិយាស្វែងរកគ្រឿងញៀនដែលរក្សាដោយ D-amphetamine, L-deprenyl (selegiline) និង D-deprenyl ក្រោមកាលវិភាគលំដាប់ទីពីរនៅក្នុងសត្វស្វាកំប្រុក។ ពេទ្យវិកលវិទ្យា, 183(4), 413-421 ។ https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***