ការសិក្សាពិពណ៌នាអំពីយន្តការប្រលោមលោកដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការវិវត្តនៃជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល និងបានគូសបញ្ជាក់ប្រូតេអ៊ីន Mitofusin 2 ថាមានសក្តានុពលក្នុងការធ្វើជាគំរូព្យាបាលដែលអាចធ្វើទៅបាន។
ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល ថ្លើមខ្លាញ់។ ជំងឺគឺជារឿងធម្មតាបំផុត។ ថ្លើម ស្ថានភាពដែលប៉ះពាល់ដល់អ្នកដែលមិនពិសាគ្រឿងស្រវឹង ឬតិចតួចបំផុត។ វាប៉ះពាល់ដល់ 25% នៃចំនួនប្រជាជនពិភពលោក ហើយមានជាទូទៅនៅក្នុងប្រទេសអភិវឌ្ឍន៍។ ស្ថានភាពនេះត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយការប្រមូលផ្តុំនៃជាតិខ្លាញ់បន្ថែមនៅក្នុងកោសិកាថ្លើមដែលនាំទៅដល់មុខងារថ្លើមផ្សេងៗគ្នា។ ស្ថានភាពនេះពិបាកក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៅដំណាក់កាលដំបូង។ មិនមានការព្យាបាលសម្រាប់ជាតិខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុលទេ។ ថ្លើម ជំងឺ ហើយជាទូទៅគ្រូពេទ្យណែនាំឱ្យសម្រកទម្ងន់។ នៅក្នុងទម្រង់ធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺនេះហៅថា steatohepatitis ដែលគ្មានជាតិអាល់កុល (NASH) ការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់ត្រូវបានអមដោយការរលាក ការស្លាប់កោសិកា និង ជំងឺសរសៃប្រសាទ.
ការសិក្សាដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយ ដៃ ថ្ងៃទី 2 ខែឧសភា ឆ្នាំ 2019 ស្នើទិសដៅព្យាបាលថ្មីដែលអាចកើតមានសម្រាប់ការព្យាបាលជាតិខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល ជម្ងឺថ្លើម. អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញប្រូតេអ៊ីន mitochondrial ហៅថា Mitofusin 2 ដែលអាចជាកត្តាមួយដែលអាចផ្តល់ការការពារប្រឆាំងនឹងស្ថានភាពនេះ។ នៅក្នុងការសិក្សារបស់ពួកគេពួកគេបានឃើញថាកម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីន Mitofusin 2 ត្រូវបានគេមើលឃើញថាមានកម្រិតទាបចំពោះអ្នកជំងឺដែលទទួលរងពី NASH ដូចដែលបានឃើញពីពួកគេ។ ថ្លើម ការធ្វើកោសល្យវិច័យ។ កម្រិតទាបមានវត្តមានសូម្បីតែនៅដំណាក់កាលដំបូងនៃ NASH ដែលបង្ហាញថាជំងឺនេះវិវត្តនៅពេលដែលប្រូតេអ៊ីន Mitofusin 2 ថយចុះនៅក្នុងកោសិកាថ្លើម។ សេណារីយ៉ូស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានគេមើលឃើញនៅក្នុងកោសិកាថ្លើមនៃគំរូកណ្តុរមួយ។ ថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល ជំងឺ។ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរការថយចុះនៃកម្រិត Mitofusin 2 ទទួលខុសត្រូវចំពោះការរលាកថ្លើម ការរំលាយអាហារ lipid ខុសប្រក្រតី។ ថ្លើម fibrosis និងមហារីកថ្លើម។
នៅក្នុងការពិសោធន៍ដែលធ្វើឡើងលើគំរូកណ្តុររបស់ NASH សត្វកណ្តុរត្រូវបានគេដាក់នៅក្រោមរបបអាហាររយៈពេល 2 សប្តាហ៍ ហើយមេរោគ adenoviruses អ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីន Mitofusin 2 ត្រូវបានចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមទៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ មេរោគត្រូវបានកែប្រែជាពិសេសដើម្បីបង្ហាញប្រូតេអ៊ីនដោយសិប្បនិម្មិត។ ថ្លើមរបស់សត្វកណ្ដុរទាំងនេះត្រូវបានវិភាគបន្ទាប់ពី 1 សប្តាហ៍។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថាស្ថានភាពនៃ NASH ត្រូវបានគេមើលឃើញថាមានភាពប្រសើរឡើងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការរំលាយអាហារ lipid ។
ការពិសោធន៍លម្អិតបានបង្ហាញថា ប្រូតេអ៊ីនភ្នាស Mitofusin 2 ភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅ និងជួយផ្ទេរ phosphatidylserine (PS) ដែលត្រូវបានសំយោគជាចម្បងនៅក្នុង endoplasmic reticulum (ER) ។ Mitofusin 2 ទាញយក PS ចូលទៅក្នុងភ្នាសដែលអនុញ្ញាតឱ្យផ្ទេរ PS ទៅ mitochondria ដែល PS ត្រូវបានបំលែងទៅជា phosphatidylethanolamine (PE) ដែលត្រូវបញ្ជូនទៅ ER សម្រាប់បង្កើត phosphatidylcholine ។ កង្វះ Mitofusin 2 បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃការផ្ទេរ PS ពី ER ទៅ mitochondria ធ្វើឱ្យខូចដល់ការរំលាយអាហារ lipid ។ ការផ្ទេរដែលមានបញ្ហានេះនាំទៅរកភាពតានតឹង ER និងបណ្តាលឱ្យមានរោគសញ្ញាដូច NASH និងមហារីក។ វាច្បាស់ណាស់ថាមេរោគថ្លើម Mitofusin 2 ត្រូវបានកាត់បន្ថយនៅក្នុងថ្លើមរបស់មនុស្សក្នុងអំឡុងពេលវិវត្តពី steatosis សាមញ្ញទៅ NASH ។ ការសិក្សាពិពណ៌នាអំពីមុខងារប្រលោមលោករបស់ Mitofusin 2 ក្នុងការថែរក្សាការរំលាយអាហារ phospholipid ។ ទំនាក់ទំនងរវាង Mitofusin 2 និង phospholipids មានសារៈសំខាន់ជាពិសេស ពីព្រោះវាអាចមានឥទ្ធិពលលើសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម ប្រឆាំងនឹងការរលាក លក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងសរសៃ និងមុខងារដែលពឹងផ្អែកលើភ្នាសជាច្រើន។ ការបង្ហាញឡើងវិញនៃ Mitofusin 2 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរនៅលើរបបអាហារ chow បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង ថ្លើម ជំងឺ។
ការសិក្សាបច្ចុប្បន្នពិពណ៌នាអំពីយន្តការប្រលោមលោកដែលមិនត្រូវបានរាយការណ៍ពីមុនសម្រាប់ការវិវត្តនៃជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល និងបានគូសបញ្ជាក់ប្រូតេអ៊ីន Mitofusin 2 ជាគោលដៅព្យាបាលថ្មីដែលអាចកើតមានសម្រាប់ការព្យាបាលខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល ថ្លើម ជំងឺ។ ការសិក្សានាពេលអនាគតនឹងផ្តោតលើវិធីសាស្រ្តផ្សេងៗដែលអាចបង្កើនកម្រិតនៃ Mitofusin 2 ដោយមិនបង្កឱ្យមានផលប៉ះពាល់។
***
{អ្នកអាចអានឯកសារស្រាវជ្រាវដើមដោយចុចលើតំណ DOI ដែលបានផ្តល់ឱ្យខាងក្រោមនៅក្នុងបញ្ជីប្រភពដែលបានដកស្រង់}
ប្រភព (នានា)
Hernandez-Alvarez MI ។ et al ។ 2019. កង្វះ Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer បណ្តាលឱ្យកើតជំងឺថ្លើម។ ក្រឡា, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010