អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញវិធីមួយដើម្បីអាចរចនាឱសថប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពដោយផ្តល់ឱ្យសមាសធាតុនូវទិសដៅ 3D ត្រឹមត្រូវ ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់វា។ ជីវសាស្រ្ត សកម្មភាព.
ភាពជឿនលឿនក្នុងការថែទាំសុខភាពគឺអាស្រ័យទៅលើការយល់ដឹងអំពីជីវវិទ្យារបស់ ក ជំងឺបង្កើតបច្ចេកទេស និងឱសថសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យត្រឹមត្រូវ និងចុងក្រោយ ការព្យាបាលជម្ងឺ។ បន្ទាប់ពីអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រស្រាវជ្រាវជាច្រើនទស្សវត្សរ៍ បានទទួលការយល់ដឹងអំពីយន្តការស្មុគ្រស្មាញ ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងជំងឺជាក់លាក់មួយ ដែលនាំឱ្យមានការរកឃើញប្រលោមលោកជាច្រើន។ ប៉ុន្តែនៅតែមានបញ្ហាប្រឈមជាច្រើនដែលយើងប្រឈមមុខនៅពេលនិយាយអំពីការស្វែងរក និងបង្កើតឱសថថ្មីដែលនឹងផ្តល់នូវវិធីព្យាបាលបែបប្រលោមលោក។ យើងនៅតែមិនមាន ថ្នាំ ឬវិធីសាស្រ្តដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺជាច្រើន។ ដំណើរពីការរកឃើញឱសថដ៏មានសក្តានុពលដំបូង និងអភិវឌ្ឍវាមិនត្រឹមតែស្មុគស្មាញ ចំណាយពេលវេលា និងមានតម្លៃថ្លៃប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែជួនកាលសូម្បីតែបន្ទាប់ពីការសិក្សាជាច្រើនឆ្នាំក៏មានលទ្ធផលមិនល្អ ហើយការខិតខំទាំងអស់ក៏គ្មានប្រយោជន៍ដែរ។
ផ្អែកលើរចនាសម្ព័ន្ធ ការរចនាថ្នាំ ឥឡូវនេះគឺជាតំបន់សក្តានុពលមួយដែលទទួលបានជោគជ័យត្រូវបានសម្រេចសម្រាប់ថ្នាំថ្មី។ នេះអាចទៅរួចដោយសារតែព័ត៌មានហ្សែន ប្រូតេអូម និងរចនាសម្ព័ន្ធដ៏ធំ និងរីកចម្រើនដែលមានសម្រាប់មនុស្ស។ ព័ត៌មាននេះបានធ្វើឱ្យវាអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណគោលដៅថ្មី និងស៊ើបអង្កេតអន្តរកម្មរវាងថ្នាំ និងគោលដៅរបស់ពួកគេសម្រាប់ការរកឃើញគ្រឿងញៀន។ គ្រីស្តាល់កាំរស្មីអ៊ិច និងជីវព័ត៌មានវិទ្យាបានបើកដំណើរការព័ត៌មានរចនាសម្ព័ន្ធជាច្រើននៅលើ ឱសថ គោលដៅ។ ទោះបីជាមានការរីកចម្រើននេះក៏ដោយ ក៏បញ្ហាប្រឈមដ៏សំខាន់មួយក្នុងការរកឃើញថ្នាំគឺសមត្ថភាពក្នុងការគ្រប់គ្រងរចនាសម្ព័ន្ធបីវិមាត្រ (3D) នៃម៉ូលេគុល ដែលជាឱសថសក្តានុពល ជាមួយនឹងភាពជាក់លាក់មួយនាទី។ ឧបសគ្គបែបនេះគឺជាកម្រិតធ្ងន់ធ្ងរក្នុងការស្វែងរកថ្នាំថ្មី។
នៅក្នុងការសិក្សាដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយ វិទ្យាសាស្រ្ត, ក្រុមដែលដឹកនាំដោយក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវនៅមជ្ឈមណ្ឌលបញ្ចប់ការសិក្សានៃសាកលវិទ្យាល័យទីក្រុងញូវយ៉កបានបង្កើតវិធីមួយដែលធ្វើឱ្យវាអាចផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធ 3D នៃម៉ូលេគុលគីមីបានលឿន និងអាចទុកចិត្តបានជាងមុនក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការរកឃើញថ្នាំ។ ក្រុមការងារបានសាងសង់ឡើងលើស្នាដៃរបស់ Noble laureate Akira Suzuki ដែលជាអ្នកគីមីវិទ្យាដែលបានបង្កើតប្រតិកម្មឆ្លងកាត់ដែលបង្ហាញថាអាតូមកាបូនពីរអាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ដោយប្រើកាតាលីករ palladium ហើយគាត់បានឈ្នះរង្វាន់ Noble សម្រាប់ការងារពិសេសនេះ។ របកគំហើញដើមរបស់គាត់បានធ្វើឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវបង្កើត និងសំយោគបេក្ខជនថ្នាំថ្មីបានលឿនជាងមុន ប៉ុន្តែវាត្រូវបានកំណត់ត្រឹមតែការបង្កើតម៉ូលេគុល 2D រាបស្មើប៉ុណ្ណោះ។ ម៉ូលេគុលប្រលោមលោកទាំងនេះត្រូវបានប្រើប្រាស់ដោយជោគជ័យសម្រាប់កម្មវិធីក្នុងវេជ្ជសាស្ត្រ ឬឧស្សាហកម្ម ប៉ុន្តែវិធីសាស្ត្ររបស់ Suzuki មិនអាចប្រើដើម្បីរៀបចំរចនាសម្ព័ន្ធ 3D របស់ម៉ូលេគុលក្នុងអំឡុងពេលនៃដំណើរការរចនា និងអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំថ្មី។
សមាសធាតុជីវសាស្រ្តភាគច្រើនដែលប្រើក្នុងវិស័យវេជ្ជសាស្ត្រគឺជាម៉ូលេគុល chiral មានន័យថា ម៉ូលេគុលពីរគឺជារូបភាពកញ្ចក់របស់គ្នាទៅវិញទៅមក ទោះបីជាពួកវាអាចមានរចនាសម្ព័ន្ធ 2D ដូចគ្នា - ដូចជាដៃស្តាំ និងឆ្វេងក៏ដោយ។ ម៉ូលេគុលកញ្ចក់បែបនេះនឹងមានឥទ្ធិពលជីវសាស្រ្ត និងការឆ្លើយតបខុសៗគ្នានៅក្នុងរាងកាយ។ រូបភាពកញ្ចក់មួយអាចមានប្រយោជន៍ផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ ខណៈរូបភាពមួយទៀតអាចមានឥទ្ធិពលអាក្រក់។ ឧទាហរណ៍សំខាន់នៃរឿងនេះគឺសោកនាដកម្ម thalidomide ក្នុងទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1950 និងឆ្នាំ 1960 នៅពេលដែលថ្នាំ thalidomide ត្រូវបានចេញវេជ្ជបញ្ជាដល់ស្ត្រីមានផ្ទៃពោះជាថ្នាំ sedative ក្នុងទម្រង់ជារូបភាពកញ្ចក់ទាំងពីរ កញ្ចក់មួយមានប្រយោជន៍ ប៉ុន្តែមួយទៀតបណ្តាលឱ្យមានពិការភាពពីកំណើតយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរចំពោះទារកដែលកើតមក។ ចំពោះស្ត្រីដែលប្រើប្រាស់ថ្នាំខុស។ សេណារីយ៉ូនេះផ្តល់សារៈសំខាន់ដល់ការគ្រប់គ្រងការតម្រឹមនៃអាតូមនីមួយៗដែលបង្កើតជារចនាសម្ព័ន្ធ 3D របស់ម៉ូលេគុល។ ទោះបីជាប្រតិកម្មឆ្លងគូរបស់ Suzuki ត្រូវបានប្រើជាប្រចាំនៅក្នុងការរកឃើញថ្នាំក៏ដោយ គម្លាតនេះមិនទាន់ត្រូវបានបំពេញក្នុងការរៀបចំរចនាសម្ព័ន្ធ 3D នៃម៉ូលេគុលនៅឡើយទេ។
ការសិក្សានេះមានគោលបំណងដើម្បីសម្រេចបាននូវការគ្រប់គ្រងដែលនឹងជួយក្នុងការជ្រើសរើសបង្កើតរូបភាពកញ្ចក់នៃម៉ូលេគុលមួយ។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានបង្កើតវិធីសាស្រ្តមួយដើម្បីតម្រង់ទិសម៉ូលេគុលដោយប្រុងប្រយ័ត្ននៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ 3D របស់ពួកគេ។ ដំបូងឡើយ ពួកគេបានបង្កើតវិធីសាស្ត្រស្ថិតិ ដែលព្យាករណ៍ពីលទ្ធផលនៃដំណើរការគីមី។ បន្ទាប់មកគំរូទាំងនេះត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីបង្កើតលក្ខខណ្ឌសមស្របដែលរចនាសម្ព័ន្ធម៉ូលេគុល 3D អាចគ្រប់គ្រងបាន។ ក្នុងអំឡុងពេលប្រតិកម្ម coupling ឆ្លងកាត់ palladium-catalysed សារធាតុ phosphine ផ្សេងគ្នាត្រូវបានបន្ថែមដែលមានឥទ្ធិពលលើធរណីមាត្រ 3D ចុងក្រោយនៃផលិតផល cross-coupling ហើយការយល់ដឹងពីដំណើរការនេះគឺមានសារៈសំខាន់ណាស់។ គោលបំណងចុងក្រោយគឺរក្សាការតំរង់ទិស 3D នៃម៉ូលេគុលចាប់ផ្តើម ឬដាក់បញ្ច្រាសដើម្បីបង្កើតរូបភាពកញ្ចក់របស់វា។ វិធីសាស្រ្តគួរតែ 'ជ្រើសរើស' ទាំងរក្សា ឬដាក់បញ្ច្រាសធរណីមាត្រនៃម៉ូលេគុល។
បច្ចេកទេសនេះអាចជួយអ្នកស្រាវជ្រាវបង្កើតបណ្ណាល័យនៃសមាសធាតុប្រលោមលោកចម្រុះរចនាសម្ព័ន្ធខណៈពេលដែលស្ថិតនៅក្នុងទីតាំងមួយដើម្បីគ្រប់គ្រងរចនាសម្ព័ន្ធ 3D ឬស្ថាបត្យកម្មនៃសមាសធាតុទាំងនេះ។ នេះនឹងអនុញ្ញាតឱ្យមានការរកឃើញ និងការរចនាថ្នាំ និងថ្នាំថ្មីៗកាន់តែលឿន និងមានប្រសិទ្ធភាព។ ការរកឃើញ និងការរចនាថ្នាំផ្អែកលើរចនាសម្ព័ន្ធមានសក្តានុពលដែលមិនអាចប្រើប្រាស់បាន ដែលអាចប្រើដើម្បីស្វែងរកថ្នាំថ្មី។ នៅពេលដែលថ្នាំមួយត្រូវបានរកឃើញ វានៅតែមានផ្លូវដ៏វែងឆ្ងាយក្នុងការធ្វើដំណើរពីមន្ទីរពិសោធន៍ទៅកាន់ការសាកល្បងសត្វ ហើយទីបំផុតការសាកល្បងព្យាបាលមនុស្សតែបន្ទាប់ពីថ្នាំនេះមានលក់នៅលើទីផ្សារ។ ការសិក្សាបច្ចុប្បន្នផ្តល់នូវមូលដ្ឋានគ្រឹះដ៏រឹងមាំ និងជាចំណុចចាប់ផ្តើមដ៏ល្អមួយចំពោះដំណើរការរកឃើញថ្នាំ។
***
{អ្នកអាចអានឯកសារស្រាវជ្រាវដើមដោយចុចលើតំណ DOI ដែលបានផ្តល់ឱ្យខាងក្រោមនៅក្នុងបញ្ជីប្រភពដែលបានដកស្រង់}
ប្រភព (នានា)
Zhao S et al ។ 2018 វិទ្យាសាស្រ្ត. https://doi.org/10.1126/science.aat2299
***
