វិធីសាស្រ្តប្រលោមលោកដើម្បី 'កំណត់ឡើងវិញ' ឱសថដែលមានស្រាប់សម្រាប់ COVID-19

ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃវិធីសាស្រ្តជីវសាស្រ្ត និងការគណនាដើម្បីសិក្សាពីអន្តរកម្មប្រូតេអ៊ីន-ប្រូតេអ៊ីន (PPIs) រវាងមេរោគ និងប្រូតេអ៊ីនម៉ាស៊ីន ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងប្រើប្រាស់ថ្នាំឡើងវិញសម្រាប់ការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពនៃ COVID-19 និងអាចឆ្លងមេរោគផ្សេងទៀតផងដែរ។.

យុទ្ធសាស្ត្រធម្មតាដើម្បីដោះស្រាយការឆ្លងមេរោគពាក់ព័ន្ធនឹងការរចនាថ្នាំប្រឆាំងមេរោគ និងការបង្កើតវ៉ាក់សាំង។ នៅក្នុងវិបត្តិដែលមិនធ្លាប់មានពីមុនមកនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះពិភពលោកកំពុងប្រឈមមុខដោយសារតែ កូវីដ 19 បង្កឡើងដោយ SARS-CoV-2 មេរោគលទ្ធផលពីវិធីសាស្រ្តខាងលើទាំងពីរនេះ ហាក់បីដូចជាឆ្ងាយណាស់ក្នុងការផ្តល់លទ្ធផលជាទីសង្ឃឹម។

ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវអន្តរជាតិមួយក្រុមនាពេលថ្មីៗនេះ (1) បានអនុម័តវិធីសាស្រ្តប្រលោមលោកមួយ (ផ្អែកលើរបៀបដែលមេរោគមានអន្តរកម្មជាមួយម៉ាស៊ីន) សម្រាប់ "គោលបំណងឡើងវិញ" ថ្នាំដែលមានស្រាប់ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណថ្នាំថ្មីដែលកំពុងអភិវឌ្ឍ ដែលអាចជួយប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងការឆ្លងមេរោគ COVID-19 ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។ ដើម្បីយល់ពីរបៀបដែល SARS-CoV-2 ធ្វើអន្តរកម្មជាមួយមនុស្ស អ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រើការរួមបញ្ចូលគ្នានៃបច្ចេកទេសជីវសាស្ត្រ និងការគណនាដើម្បីបង្កើត "ផែនទី" នៃប្រូតេអ៊ីនមនុស្ស ដែលប្រូតេអ៊ីនមេរោគមានអន្តរកម្មជាមួយ និងប្រើប្រាស់ដើម្បីបង្កឱ្យមានការឆ្លងដល់មនុស្ស។ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណប្រូតេអ៊ីនមនុស្សច្រើនជាង 300 ដែលមានអន្តរកម្មជាមួយប្រូតេអ៊ីនមេរោគចំនួន 26 ដែលប្រើក្នុងការសិក្សា (2)។ ជំហានបន្ទាប់គឺដើម្បីកំណត់ថាតើថ្នាំណាដែលមានស្រាប់ ក៏ដូចជាថ្នាំដែលកំពុងស្ថិតក្រោមការអភិវឌ្ឍន៍ដែលអាចជា "រៀបចំឡើងវិញ” ដើម្បីព្យាបាលការឆ្លងមេរោគ COVID-19 ដោយកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីនរបស់មនុស្សទាំងនោះ។

ការស្រាវជ្រាវបាននាំទៅដល់ការកំណត់អត្តសញ្ញាណថ្នាំពីរប្រភេទ ដែលអាចព្យាបាល និងកាត់បន្ថយជំងឺកូវីដ-19 យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព៖ ថ្នាំទប់ស្កាត់ការបកប្រែប្រូតេអ៊ីន រួមមាន zotatifin និង ternatin-4/plitidepsin និងថ្នាំដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការផ្លាស់ប្តូរប្រូតេអ៊ីននៃអ្នកទទួល Sigma1 និង Sigma 2 នៅខាងក្នុង។ កោសិការួមមាន progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, ថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគ haloperidol និង cloperazine, siramesine, ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការថប់បារម្ភ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីស្តាមីន clemastine និង cloperastine ។

ក្នុងចំណោមថ្នាំទប់ស្កាត់ការបកប្រែប្រូតេអ៊ីន ឥទ្ធិពលប្រឆាំងមេរោគខ្លាំងបំផុតនៅក្នុង vitro ប្រឆាំងនឹង COVID-19 ត្រូវបានគេឃើញជាមួយនឹងថ្នាំ zotatifin ដែលបច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលជំងឺមហារីក និង ternatin-4/plitidepsin ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺ myeloma ច្រើនប្រភេទ។

ក្នុងចំណោមថ្នាំដែលកែប្រែ Sigma1 និង Sigma2 receptors ថ្នាំ antipsychotic haloperidol ដែលប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺវិកលចរិក បានបង្ហាញសកម្មភាពប្រឆាំងមេរោគប្រឆាំងនឹង SARS-CoV-2។ ថ្នាំប្រឆាំងអ៊ីស្តាមីនដ៏មានឥទ្ធិពលពីរគឺ clemastine និង cloperastine ក៏បង្ហាញសកម្មភាពប្រឆាំងមេរោគដូច PB28 ដែរ។ ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងមេរោគដែលបង្ហាញដោយ PB28 គឺប្រហែល 20 ដងច្រើនជាង hydroxychloroquine ។ ម្យ៉ាងវិញទៀត Hydroxychloroquine បានបង្ហាញថា បន្ថែមពីលើការកំណត់គោលដៅអ្នកទទួល Sigma1 និង -2 ក៏ភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនដែលគេស្គាល់ថា hERG ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាសម្រាប់គ្រប់គ្រងសកម្មភាពអគ្គិសនីនៅក្នុងបេះដូង។ លទ្ធផលទាំងនេះអាចជួយពន្យល់ពីហានិភ័យដែលអាចកើតមានទាក់ទងនឹងការប្រើប្រាស់ hydroxychloroquine និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វា ជាការព្យាបាលសក្តានុពលសម្រាប់ COVID-19។

ទោះបីជាការសិក្សានៅក្នុង vitro ដែលបានរៀបរាប់ខាងលើបានបង្កើតលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យក៏ដោយ 'ភស្តុតាងនៃ pudding' នឹងអាស្រ័យលើរបៀបដែលម៉ូលេគុលឱសថសក្តានុពលទាំងនេះមានតម្លៃក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល និងនាំទៅរកការព្យាបាលដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ COVID-19 ក្នុងពេលឆាប់ៗនេះ។ ភាពប្លែកនៃការសិក្សាគឺថាវាពង្រីកចំណេះដឹងរបស់យើងលើការយល់ដឹងជាមូលដ្ឋានរបស់យើងអំពីរបៀបដែលមេរោគមានអន្តរកម្មជាមួយម៉ាស៊ីនដែលនាំទៅដល់ការកំណត់អត្តសញ្ញាណប្រូតេអ៊ីនរបស់មនុស្សដែលមានអន្តរកម្មជាមួយប្រូតេអ៊ីនមេរោគ និងសមាសធាតុដែលបង្ហាញឱ្យឃើញដែលប្រហែលជាមិនមានជាក់ស្តែងក្នុងការសិក្សានៅក្នុងការកំណត់មេរោគ។

ព័ត៌មានដែលបានបង្ហាញពីការសិក្សានេះមិនត្រឹមតែជួយអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណបេក្ខជនឱសថដែលសន្យាបានយ៉ាងឆាប់រហ័សសម្រាប់ការបន្តការសាកល្បងព្យាបាលប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីយល់ និងប្រមើលមើលពីប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដែលកំពុងកើតឡើងនៅក្នុងគ្លីនិក ហើយក៏អាចពង្រីកសម្រាប់ការរកឃើញថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ្នកដទៃផងដែរ។ ជំងឺមេរោគ និងមិនមែនមេរោគ។

***

ឯកសារយោង:

1. វិទ្យាស្ថានប៉ាស្ទ័រ ឆ្នាំ 2020 បង្ហាញពីរបៀបដែល SARS-COV-2 ប្លន់កោសិកាមនុស្ស។ ចង្អុលទៅឱសថដែលមានសក្តានុពលក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹង COVID-19 និងថ្នាំដែលជួយដល់ការលូតលាស់នៃការឆ្លងរបស់វា។ សេចក្តីប្រកាសព័ត៌មានបានចុះផ្សាយនៅថ្ងៃទី ៣០ ខែមេសា ឆ្នាំ ២០២០។ អាចរកបានតាមអ៊ីនធឺណិតនៅ https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its បានចូលប្រើនៅថ្ងៃទី 06 ខែឧសភាឆ្នាំ 2020 ។

2. Gordon, DE et al ។ 2020. ផែនទីអន្តរកម្មប្រូតេអ៊ីន SARS-CoV-2 បង្ហាញពីគោលដៅសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ថ្នាំឡើងវិញ។ ធម្មជាតិ (ឆ្នាំ ២០២០)។ DOI៖ https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***